tDCS v kombinaci s rTMS pro negativní příznaky schizofrenie (NIBSNeS)

Tato studie byla navržena jako intervenční, dvojitě zaslepená, falešně kontrolovaná, randomizovaná otevřená studie. Hlavním cílem je zjistit, zda je tDCS v kombinaci s rTMS účinný při zlepšování negativních symptomů u pacientů se schizofrenií a zda je lepší než jednorázová fyzikální terapie. Budeme také studovat účinky tDCS v kombinaci s rTMS na krevní biomarkery, zobrazování mozku, EEG a psycho-behaviorální aspekty u pacientů se schizofrenií.

Pacienti se schizofrenií s výraznými negativními příznaky, kteří splnili kritéria pro zařazení, byli náhodně přiřazeni v poměru 1:1:1:1 k aktivní stimulaci tDCS v kombinaci s aktivní stimulací rTMS, aktivní stimulaci rTMS kombinovanou se simulovanou stimulací tDCS a aktivní stimulaci tDCS kombinovanou s falešná rTMS stimulace na falešnou tDCS stimulaci kombinovaná s falešnou rTMS stimulací. Mezi různými skupinami byly porovnány obecné informace, jako je věk, pohlaví a rodinný stav.

Za prvé, do procesu zápisu je zapojen dobře vyškolený tým, včetně staršího psychiatra, dvou výzkumných sester, dvou magisterských studentů pracujících na plný úvazek a 20 psychiatrů, kteří aktivně doporučovali pacienty k vědeckému výzkumu. Za druhé, tím, že pacientům i jejich opatrovníkům poskytnou propracovanější vysvětlení cílů studie, včetně výhod a nevýhod, nyní lépe porozumí pozadí a možnému významu studie.

Studijní populace bude zahrnovat 120 pacientů se schizofrenií převážně s negativními symptomy, kteří se rekrutují z lůžkových oddělení nemocnice Tianjin Anding Hospital. Schizofrenie je diagnostikována podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 5. vydání (DSM-5). Všichni pacienti jsou stabilizovaní beze změn v léčbě za poslední 1 měsíc před jejich zařazením.

U všech pacientů kliničtí lékaři posoudí způsobilost subjektu a poskytnou každému subjektu a zákonnému zástupci pacienta vyčerpávající slovní a písemné informace týkající se cílů a postupů studie, jakož i možných rizik. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií je od každého účastníka a/nebo právního zástupce pro schizofrenii získán podepsaný informovaný souhlas. Schizofrenie, kteří si nepřejí účastnit se studie, budou nadále podstupovat léčbu jako obvykle.

Vyšetření a hodnocení během léčby zahrnují fyzikální vyšetření, hodnocení stupnice, inventarizaci užívání léků a laboratorní vyšetření. Subjekty nebyly intervenovány, aby užívaly léky během tohoto období. Byly provedeny pouze podrobné záznamy.

EEG záznam a testovací procedury byly provedeny pomocí 64vodičového Ag/AgC1 elektrodového uzávěru (Easycap, Berlín, Německo) založeného na mezinárodním rozšíření systému 10/20 a EEG signály byly zaznamenány pomocí BrainAmp DC (Brain Products, Německo) EEG Systém. V záznamech EEG existují 4 paradigmata, včetně P50, P300, MMN a Gamma (20/30/40 Hz). Zpracování signálu bylo provedeno offline pomocí softwaru BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Německo).

V experimentu se používají čtyři paradigmata k prozkoumání reakcí souvisejících s emocemi a kognicemi, jmenovitě přepínání úkolů, úloha barvy Stroop, úloha n-back a paradigma Taylorovy agrese na začátku a po intervencích. Pořadí paradigmatu je určeno latinským čtvercovým designem. Prezentace podnětů a záznam odpovědí jsou řízeny softwarem E-Prime 2.

Pacienti podstoupí dvě vyšetření magnetickou rezonancí, obě včetně T1, BOLD a DTI. První sezení se koná před zahájením léčby, zatímco druhé sezení se koná v týdnu 4. Během tohoto postupu budou účastníci vystaveni síle magnetického pole 3 Tesla se spínacími gradientními poli, rádiovými vlnami a šumem skeneru. Bude proveden anatomický sken pro získání strukturálního obrazu nezbytného pro lokalizaci funkční aktivace. Pacienti budou do studie zařazeni pouze po souhlasu s tím, že budou informováni o jakýchkoli náhodných patologických nálezech. Prohlášení v tomto smyslu musí být podepsáno před vstupem do studie. Funkční MRI sken (buď ASL nebo EPI) je zaznamenáván během klidového stavu, tj. subjekty během tohoto skenování neprovádějí žádné úkoly. Dech a srdeční frekvence se měří, aby se odstranily odchylky, které korelují s těmito rytmy.

Primární cílové parametry všech účastníků byly hodnoceny na začátku (výchozí hodnota), na konci 2 týdnů (střední bod) a na konci 4 týdnů (koncový bod), poté 2 týdny po intervenci (sledovací bod). Další návštěvy byly provedeny mezi výchozím stavem a 6-ti týdnem za účelem posouzení sekundárních cílových bodů. První hodnocení proběhlo na začátku před randomizací. Ke konečnému hodnocení došlo po ukončení 2týdenního sledování.

Subjektům byla poskytnuta péče jako obvykle, když se účastnili této studie a dostávali konvenční antipsychotické léky. Žádná úprava typu nebo dávky atypické antipsychotické medikace během předchozího 1 měsíce a následujícího 1 měsíce. Žádné zásahy do lékového režimu, pouze podrobné záznamy. Subjekty dostávají hodnocení klinických symptomů a kognitivních funkcí během týdne před a po léčbě, zatímco se shromažďují vzorky krve a data zobrazení mozku a údaje o indikátorech chování.