tDCS combinado com rTMS para sintomas negativos da esquizofrenia (NIBSNeS)

Este estudo foi concebido como um estudo aberto, aleatório, intervencional, duplo-cego, controlado por simulação. O objetivo principal é investigar se o tDCS combinado com o rTMS é eficaz na melhora dos sintomas negativos em pacientes com esquizofrenia e se é superior à fisioterapia isolada. Também estudaremos os efeitos do tDCS combinado com o rTMS em biomarcadores sanguíneos, imagens cerebrais, EEG e aspectos psicocomportamentais em pacientes com esquizofrenia.

Pacientes com esquizofrenia com sintomas negativos proeminentes que atenderam aos critérios de inclusão foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1:1 para estimulação tDCS ativa combinada com estimulação rTMS ativa, estimulação rTMS ativa combinada com estimulação tDCS simulada e estimulação tDCS ativa combinada com simulação de estimulação rTMS para estimulação simulada de tDCS combinada com estimulação simulada de rTMS. Informações gerais como idade, sexo e estado civil foram combinadas entre os diferentes grupos.

Em primeiro lugar, uma equipe bem treinada está envolvida no processo de inscrição, incluindo um psiquiatra sênior, duas enfermeiras pesquisadoras, dois alunos de mestrado trabalhando em período integral e 20 psiquiatras que estavam encaminhando ativamente pacientes para pesquisa científica. Em segundo lugar, ao dar uma explicação mais elaborada dos objetivos do estudo, incluindo os prós e contras, tanto para os pacientes quanto para seus responsáveis, eles agora entendem melhor os antecedentes e a possível relevância do estudo.

A população do estudo incluirá 120 pacientes com esquizofrenia, principalmente com sintomas negativos, recrutados nos departamentos de internação do Tianjin Anding Hospital. A esquizofrenia é diagnosticada de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5). Todos os pacientes estão estabilizados sem mudanças em seu tratamento no último 1 mês antes de sua inclusão.

Para todos os pacientes, os médicos avaliam a elegibilidade do sujeito e fornecem a cada sujeito e ao representante legal do paciente informações verbais e escritas abrangentes sobre os objetivos e procedimentos do estudo, bem como os possíveis riscos. Um consentimento informado assinado é obtido de cada participante e/ou representante legal para esquizofrenia antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo. Os esquizofrênicos que não desejarem participar do estudo continuarão sendo tratados normalmente.

Exames e avaliações durante o tratamento incluem exame físico, avaliações de escala, inventário de uso de medicamentos e exames laboratoriais. Os indivíduos não foram intervencionados para tomar medicação durante este período. Apenas gravações detalhadas foram realizadas.

Os procedimentos de registro e teste de EEG foram realizados usando uma tampa de eletrodo Ag/AgC1 de 64 condutores (Easycap, Berlim, Alemanha) com base na extensão do sistema International 10/20, e os sinais de EEG foram registrados usando o BrainAmp DC (Brain Products, Alemanha) EEG sistema. Existem 4 paradigmas nas gravações de EEG, incluindo P50, P300, MMN e Gama (20/30/40 Hz). O processamento do sinal foi realizado offline usando o software BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Alemanha).

Quatro paradigmas são usados ​​no experimento para explorar as respostas relacionadas a emoções e cognição, ou seja, troca de tarefas, tarefa de Stroop colorida, tarefa n-back e paradigma de agressão de Taylor, na linha de base e após as intervenções. A ordem do paradigma é determinada pelo desenho do quadrado latino. A apresentação dos estímulos e o registro das respostas são controlados pelo software E-Prime 2.

Os pacientes passam por duas sessões de ressonância magnética, ambas incluindo T1, BOLD e DTI. A primeira sessão ocorre antes do início do tratamento, enquanto a segunda sessão ocorre na semana 4. Durante este procedimento, os participantes serão expostos a um campo magnético de 3 Tesla com campos de gradiente de comutação, ondas de rádio e ruído do scanner. Uma varredura anatômica será feita para obter a imagem estrutural necessária para a localização da ativação funcional. Os pacientes só serão incluídos no estudo se concordarem em ser informados sobre quaisquer achados patológicos coincidentes. Uma declaração nesse sentido deve ser assinada antes de entrar no estudo. Uma ressonância magnética funcional (ASL ou EPI) é registrada durante o estado de repouso, ou seja, os sujeitos não realizam nenhuma tarefa durante esta varredura. A respiração e a frequência cardíaca são medidas para remover a variação que se correlaciona com esses ritmos.

Os endpoints primários de todos os participantes foram avaliados no início (baseline), no final de 2 semanas (midpoint) e no final de 4 semanas (endpoint), então nas 2 semanas após a intervenção (follow-up point). Outras visitas foram realizadas entre o início e 6 semanas para avaliar os desfechos secundários. A primeira avaliação ocorreu na linha de base antes da randomização. A avaliação final ocorreu após a conclusão do acompanhamento de 2 semanas.

Os indivíduos receberam cuidados como de costume enquanto participavam deste estudo e recebiam medicação antipsicótica convencional. Nenhum ajuste do tipo ou dose de medicação antipsicótica atípica durante o 1 mês anterior e o 1 mês seguinte. Nenhuma interferência com o regime de drogas, apenas registros detalhados. Os indivíduos recebem as avaliações dos sintomas clínicos e da função cognitiva durante a semana antes e depois do tratamento, enquanto amostras de sangue e dados de imagens cerebrais e dados de indicadores comportamentais são coletados.