tDCS combinado con rTMS para los síntomas negativos de la esquizofrenia (NIBSNeS)

Este estudio fue diseñado como un ensayo abierto, aleatorizado, doble ciego, con control simulado y de intervención. El objetivo principal es investigar si la tDCS combinada con la rTMS es eficaz para mejorar los síntomas negativos en pacientes con esquizofrenia y si es superior a la fisioterapia sola. También estudiaremos los efectos de tDCS combinado con rTMS en biomarcadores sanguíneos, imágenes cerebrales, EEG y aspectos psicoconductuales en pacientes con esquizofrenia.

Los pacientes con esquizofrenia con síntomas negativos prominentes que cumplían con los criterios de inclusión fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1:1 a la estimulación activa de tDCS combinada con estimulación activa de rTMS, estimulación activa de rTMS combinada con estimulación simulada de tDCS y estimulación activa de tDCS combinada con estimulación simulada de rTMS a estimulación simulada de tDCS combinada con estimulación simulada de rTMS. La información general como la edad, el sexo y el estado civil se comparó entre los diferentes grupos.

En primer lugar, un equipo bien capacitado está involucrado en el proceso de inscripción, incluido un psiquiatra senior, dos enfermeras de investigación, dos estudiantes de maestría que trabajan a tiempo completo y 20 psiquiatras que derivan pacientes activamente para la investigación científica. En segundo lugar, al brindar una explicación más detallada de los objetivos del estudio, incluidos los pros y los contras, tanto para los pacientes como para sus tutores, ahora comprenden mejor los antecedentes y la posible relevancia del estudio.

La población del estudio incluirá a 120 pacientes con esquizofrenia principalmente con síntomas negativos reclutados de los departamentos de pacientes hospitalizados del Hospital Tianjin Anding. La esquizofrenia se diagnostica de acuerdo con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición (DSM-5). Todos los pacientes están estabilizados sin cambios en su tratamiento durante el último mes antes de su inclusión.

Para todos los pacientes, los médicos evalúan la elegibilidad del sujeto y brindan a cada sujeto y al representante legal del paciente información completa verbal y escrita sobre los objetivos y procedimientos del estudio, así como los posibles riesgos. Se obtiene un consentimiento informado firmado de cada participante y/o representante legal para la esquizofrenia antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Los esquizofrénicos que no deseen participar en el estudio seguirán recibiendo el tratamiento habitual.

Los exámenes y evaluaciones durante el tratamiento incluyen examen físico, evaluaciones de escala, inventario de uso de medicamentos y exámenes de laboratorio. Los sujetos no fueron intervenidos para tomar medicación durante este período. Solo se realizaron grabaciones detalladas.

Los procedimientos de registro y prueba de EEG se realizaron con una tapa de electrodo Ag/AgC1 de 64 conductores (Easycap, Berlín, Alemania) basada en la extensión del sistema International 10/20, y las señales de EEG se registraron con BrainAmp DC (Brain Products, Alemania) EEG sistema. Hay 4 paradigmas en las grabaciones de EEG, incluidos P50, P300, MMN y Gamma (20/30/40 Hz). El procesamiento de la señal se realizó fuera de línea utilizando el software BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Alemania).

Se utilizan cuatro paradigmas en el experimento para explorar las respuestas relacionadas con las emociones y la cognición, a saber, el cambio de tarea, la tarea Stroop de color, la tarea n-back y el paradigma de agresión de Taylor, al inicio y después de las intervenciones. El orden del paradigma está determinado por el diseño del cuadrado latino. La presentación de los estímulos y el registro de las respuestas están controlados por el software E-Prime 2.

Los pacientes se someten a dos sesiones de resonancia magnética, ambas incluidas T1, BOLD y DTI. La primera sesión tiene lugar antes de que comience el tratamiento, mientras que la segunda sesión tiene lugar en la semana 4. Durante este procedimiento, los participantes estarán expuestos a una intensidad de campo magnético de 3 Tesla con campos de gradiente de conmutación, ondas de radio y ruido de escáner. Se realizará un escaneo anatómico para obtener la imagen estructural necesaria para la localización de la activación funcional. Los pacientes solo se incluirán en el estudio si aceptan ser informados de cualquier hallazgo patológico coincidente. Se debe firmar una declaración a tal efecto antes de participar en el estudio. Se registra una resonancia magnética funcional (ya sea ASL o EPI) durante el estado de reposo, es decir, los sujetos no realizan ninguna tarea durante esta exploración. La respiración y la frecuencia cardíaca se miden para eliminar la variación que se correlaciona con estos ritmos.

Los criterios de valoración primarios de todos los participantes se evaluaron al principio (línea de base), al final de 2 semanas (punto medio) y al final de 4 semanas (punto final), luego a las 2 semanas después de la intervención (punto de seguimiento). Se realizaron otras visitas entre el inicio y las 6 semanas para evaluar los criterios de valoración secundarios. La primera evaluación se realizó al inicio del estudio antes de la aleatorización. La evaluación final se produjo después de completar el seguimiento de 2 semanas.

Los sujetos recibieron la atención habitual mientras participaban en este estudio y recibían medicación antipsicótica convencional. Sin ajuste del tipo o dosis de medicación antipsicótica atípica durante el mes anterior y el mes siguiente. Sin interferencia con el régimen de medicamentos, solo registros detallados. Los sujetos reciben las evaluaciones de los síntomas clínicos y la función cognitiva durante la semana anterior y posterior al tratamiento, mientras que se recopilan muestras de sangre y datos de imágenes cerebrales e indicadores de comportamiento.