tDCS kombiniert mit rTMS für negative Symptome von Schizophrenie (NIBSNeS)

Diese Studie wurde als interventionelle, doppelblinde, scheinkontrollierte, randomisierte Open-Label-Studie konzipiert. Das Hauptziel ist zu untersuchen, ob tDCS in Kombination mit rTMS bei der Verbesserung der Negativsymptomatik bei Patienten mit Schizophrenie wirksam ist und ob sie einer einzelnen physikalischen Therapie überlegen ist. Wir werden auch die Auswirkungen von tDCS in Kombination mit rTMS auf Blutbiomarker, Bildgebung des Gehirns, EEG und psycho-verhaltensbezogene Aspekte bei Patienten mit Schizophrenie untersuchen.

Schizophrenie-Patienten mit ausgeprägten Negativsymptomen, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden zufällig im Verhältnis 1:1:1:1 der aktiven tDCS-Stimulation in Kombination mit aktiver rTMS-Stimulation, der aktiven rTMS-Stimulation in Kombination mit Schein-tDCS-Stimulation und der aktiven tDCS-Stimulation in Kombination mit zugeordnet Schein-rTMS-Stimulation zu Schein-tDCS-Stimulation kombiniert mit Schein-rTMS-Stimulation. Allgemeine Informationen wie Alter, Geschlecht und Familienstand wurden zwischen den verschiedenen Gruppen abgeglichen.

Erstens ist ein gut ausgebildetes Team am Einschreibungsverfahren beteiligt, darunter ein leitender Psychiater, zwei Forschungskrankenschwestern, zwei Vollzeit-Masterstudenten und 20 Psychiater, die aktiv Patienten für die wissenschaftliche Forschung überwiesen haben. Zweitens verstehen sowohl Patienten als auch ihre Erziehungsberechtigten durch eine ausführlichere Erläuterung der Studienziele, einschließlich der Vor- und Nachteile, den Hintergrund und die mögliche Relevanz der Studie besser.

Die Studienpopulation umfasst 120 Patienten mit Schizophrenie, hauptsächlich mit negativen Symptomen, die aus den stationären Abteilungen des Tianjin Anding Hospital rekrutiert werden. Schizophrenie wird gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 5th Edition (DSM-5) diagnostiziert. Alle Patienten sind ohne Änderungen in ihrer Behandlung in den letzten 1 Monat vor ihrer Aufnahme stabilisiert.

Für alle Patienten bewerten Kliniker die Eignung des Probanden und stellen jedem Probanden und dem gesetzlichen Vertreter des Patienten umfassende mündliche und schriftliche Informationen über die Ziele und Verfahren der Studie sowie die möglichen Risiken zur Verfügung. Vor Beginn eines studienbezogenen Verfahrens wird von jedem Teilnehmer und/oder gesetzlichen Vertreter für Schizophrenie eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt. Schizophreniepatienten, die nicht an der Studie teilnehmen möchten, werden weiterhin wie gewohnt behandelt.

Untersuchungen und Bewertungen während der Behandlung umfassen körperliche Untersuchung, Waagenbewertungen, Bestandsaufnahme des Medikamentenverbrauchs und Laboruntersuchungen. Die Probanden wurden während dieser Zeit nicht interveniert, um Medikamente einzunehmen. Es wurden nur Detailaufnahmen durchgeführt.

EEG-Aufzeichnungs- und Testverfahren wurden unter Verwendung einer 64-Leiter-Ag/AgC1-Elektrodenkappe (Easycap, Berlin, Deutschland) basierend auf der International 10/20-Systemerweiterung durchgeführt, und EEG-Signale wurden unter Verwendung des BrainAmp DC (Brain Products, Deutschland) EEG aufgezeichnet System. Es gibt 4 Paradigmen bei EEG-Aufzeichnungen, einschließlich P50, P300, MMN und Gamma (20/30/40 Hz). Die Signalverarbeitung wurde offline unter Verwendung der Software BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Deutschland) durchgeführt.

Im Experiment werden vier Paradigmen verwendet, um die Reaktionen im Zusammenhang mit Emotionen und Kognition zu untersuchen, nämlich Aufgabenwechsel, die Farb-Stroop-Aufgabe, die N-Rücken-Aufgabe und das Taylor-Aggressionsparadigma zu Beginn und nach Interventionen. Die Paradigmenordnung wird durch das lateinische Quadratdesign bestimmt. Die Präsentation von Stimuli und die Aufzeichnung von Antworten werden von der E-Prime 2-Software gesteuert.

Die Patienten werden zwei MRT-Scan-Sitzungen unterzogen, beide einschließlich T1, BOLD und DTI. Die erste Sitzung findet vor Beginn der Behandlung statt, während die zweite Sitzung in Woche 4 stattfindet. Während dieses Verfahrens werden die Teilnehmer einer Magnetfeldstärke von 3 Tesla mit wechselnden Gradientenfeldern, Radiowellen und Scannerrauschen ausgesetzt. Ein anatomischer Scan wird durchgeführt, um das strukturelle Bild zu erhalten, das für die Lokalisierung der funktionellen Aktivierung erforderlich ist. Patienten werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn sie zustimmen, über zufällige pathologische Befunde informiert zu werden. Eine entsprechende Erklärung muss vor Eintritt in die Studie unterschrieben werden. Ein funktioneller MRT-Scan (entweder ASL oder EPI) wird im Ruhezustand aufgezeichnet, d. h. die Probanden führen während dieses Scans keine Aufgaben aus. Atmung und Herzfrequenz werden gemessen, um Abweichungen zu entfernen, die mit diesen Rhythmen korrelieren.

Die primären Endpunkte aller Teilnehmer wurden zu Beginn (Basislinie), am Ende von 2 Wochen (Mittelpunkt) und am Ende von 4 Wochen (Endpunkt) und dann 2 Wochen nach der Intervention (Nachbeobachtungszeitpunkt) bewertet. Weitere Besuche wurden zwischen Baseline und 6 Wochen durchgeführt, um sekundäre Endpunkte zu bewerten. Die erste Bewertung erfolgte zu Studienbeginn vor der Randomisierung. Die endgültige Bewertung erfolgte nach Abschluss des 2-wöchigen Follow-up.

Die Probanden wurden während der Teilnahme an dieser Studie wie gewohnt behandelt und erhielten herkömmliche Antipsychotika. Keine Anpassung der Art oder Dosis von atypischen Antipsychotika während des letzten 1 Monats und des nächsten 1 Monats. Keine Eingriffe in das Medikamentenregime, nur detaillierte Aufzeichnungen. Die Probanden erhalten die Bewertungen der klinischen Symptome und der kognitiven Funktion während der Woche vor und nach der Behandlung, während Blutproben und Bildgebungsdaten des Gehirns sowie Daten zu Verhaltensindikatoren gesammelt werden.