tDCS combinato con rTMS per i sintomi negativi della schizofrenia (NIBSNeS)

Questo studio è stato concepito come uno studio interventistico, in doppio cieco, controllato da sham, randomizzato in aperto. L'obiettivo principale è indagare se la tDCS combinata con la rTMS sia efficace nel migliorare i sintomi negativi nei pazienti con schizofrenia e se sia superiore alla singola terapia fisica. Studieremo anche gli effetti della tDCS combinata con la rTMS su biomarcatori del sangue, brain imaging, EEG e aspetti psico-comportamentali in pazienti con schizofrenia.

I pazienti schizofrenici con sintomi negativi prominenti che soddisfacevano i criteri di inclusione sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1:1:1 alla stimolazione tDCS attiva combinata con la stimolazione rTMS attiva, la stimolazione rTMS attiva combinata con la stimolazione tDCS fittizia e la stimolazione tDCS attiva combinata con finta stimolazione rTMS per finta stimolazione tDCS combinata con finta stimolazione rTMS. Informazioni generali come età, sesso e stato civile sono state confrontate tra i diversi gruppi.

In primo luogo, un team ben addestrato è coinvolto nel processo di iscrizione, tra cui uno psichiatra senior, due infermieri ricercatori, due studenti di master che lavorano a tempo pieno e 20 psichiatri che indirizzavano attivamente i pazienti alla ricerca scientifica. In secondo luogo, fornendo una spiegazione più elaborata degli obiettivi dello studio, compresi i pro ei contro, sia ai pazienti che ai loro tutori, ora comprendono meglio il background e la possibile rilevanza dello studio.

La popolazione dello studio includerà 120 pazienti con schizofrenia principalmente con sintomi negativi reclutati dai reparti di degenza del Tianjin Anding Hospital. La schizofrenia viene diagnosticata secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5). Tutti i pazienti sono stabilizzati senza cambiamenti nel loro trattamento nell'ultimo mese 1 prima della loro inclusione.

Per tutti i pazienti, i medici valutano l'idoneità del soggetto e forniscono a ciascun soggetto e al rappresentante legale del paziente informazioni verbali e scritte complete riguardanti gli obiettivi e le procedure dello studio nonché i possibili rischi. Un consenso informato firmato viene ottenuto da ciascun partecipante e/o rappresentante legale per la schizofrenia prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio. Gli schizofrenici che non desiderano partecipare allo studio continueranno a sottoporsi al trattamento come di consueto.

Gli esami e le valutazioni durante il trattamento comprendono l'esame fisico, le valutazioni della scala, l'inventario dell'uso dei farmaci e gli esami di laboratorio. I soggetti non sono intervenuti per assumere farmaci durante questo periodo. Sono state eseguite solo registrazioni dettagliate.

Le procedure di registrazione e test EEG sono state eseguite utilizzando un cappuccio per elettrodo Ag/AgC1 a 64 conduttori (Easycap, Berlino, Germania) basato sull'estensione del sistema internazionale 10/20 e i segnali EEG sono stati registrati utilizzando l'EEG BrainAmp DC (Brain Products, Germania) sistema. Esistono 4 paradigmi nelle registrazioni EEG, inclusi P50, P300, MMN e Gamma (20/30/40 Hz). L'elaborazione del segnale è stata eseguita offline utilizzando il software BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Germania).

Nell'esperimento vengono utilizzati quattro paradigmi per esplorare le risposte relative alle emozioni e alla cognizione, vale a dire il cambio di attività, il compito di Color Stroop, il compito n-back e il paradigma dell'aggressività di Taylor, al basale e dopo gli interventi. L'ordine paradigmatico è determinato dal disegno del quadrato latino. La presentazione degli stimoli e la registrazione delle risposte sono controllate dal software E-Prime 2.

I pazienti vengono sottoposti a due sessioni di scansione MRI, entrambe comprendenti T1, BOLD e DTI. La prima sessione si svolge prima dell'inizio del trattamento mentre la seconda sessione si svolge nella settimana 4. Durante questa procedura, i partecipanti saranno esposti a un'intensità del campo magnetico di 3 Tesla con commutazione di campi gradienti, onde radio e rumore dello scanner. Verrà effettuata una scansione anatomica per ottenere l'immagine strutturale necessaria per la localizzazione dell'attivazione funzionale. I pazienti saranno inclusi nello studio solo dopo aver accettato di essere informati di eventuali risultati patologici casuali. Una dichiarazione in tal senso deve essere firmata prima di entrare nello studio. Una scansione MRI funzionale (ASL o EPI) viene registrata durante lo stato di riposo, ovvero i soggetti non svolgono alcuna attività durante questa scansione. La respirazione e la frequenza cardiaca vengono misurate per rimuovere la varianza correlata a questi ritmi.

Gli endpoint primari di tutti i partecipanti sono stati valutati all'inizio (baseline), alla fine di 2 settimane (punto medio) e alla fine di 4 settimane (endpoint), quindi alle 2 settimane successive all'intervento (punto di follow-up). Altre visite sono state condotte tra il basale e 6 settimane per valutare gli endpoint secondari. La prima valutazione si è verificata al basale prima della randomizzazione. La valutazione finale è avvenuta dopo il completamento del follow-up di 2 settimane.

I soggetti hanno ricevuto cure come al solito mentre partecipavano a questo studio e ricevevano farmaci antipsicotici convenzionali. Nessun aggiustamento del tipo o della dose di farmaci antipsicotici atipici durante il mese precedente e il mese successivo. Nessuna interferenza con il regime farmacologico, solo registrazioni dettagliate. I soggetti ricevono le valutazioni dei sintomi clinici e della funzione cognitiva durante la settimana prima e dopo il trattamento, mentre vengono raccolti campioni di sangue e dati di imaging cerebrale e dati sugli indicatori comportamentali.