tDCS kombineret med rTMS for negative symptomer på skizofreni (NIBSNeS)

Denne undersøgelse blev designet som en interventionel, dobbeltblind, sham-kontrolleret, randomiseret åbent forsøg. Hovedformålet er at undersøge, om tDCS kombineret med rTMS er effektivt til at forbedre negative symptomer hos patienter med skizofreni, og om det er bedre end enkelt fysioterapi. Vi vil også studere virkningerne af tDCS kombineret med rTMS på blodbiomarkører, hjernebilleddannelse, EEG og psyko-adfærdsmæssige aspekter hos patienter med skizofreni.

Skizofrenipatienter med fremtrædende negative symptomer, der opfyldte inklusionskriterierne, blev tilfældigt tildelt i et 1:1:1:1-forhold til den aktive tDCS-stimulering kombineret med aktiv rTMS-stimulering, aktiv rTMS-stimulering kombineret med sham-tDCS-stimulering og aktiv tDCS-stimulering kombineret med sham rTMS-stimulering til sham-tDCS-stimulering kombineret med sham rTMS-stimulering. Generelle oplysninger såsom alder, køn og civilstand blev matchet mellem de forskellige grupper.

For det første er et veluddannet team involveret i tilmeldingsprocessen, herunder en seniorpsykiater, to forskningssygeplejersker, to masterstuderende på fuld tid og 20 psykiatere, der aktivt henviste patienter til videnskabelig forskning. For det andet, ved at give en mere uddybende forklaring af undersøgelsens mål, herunder fordele og ulemper, til både patienter og deres værger, forstår de nu bedre baggrunden og den mulige relevans af undersøgelsen.

Undersøgelsespopulationen vil omfatte 120 patienter med skizofreni, hovedsageligt med negative symptomer, rekrutteret fra indlæggelsesafdelingerne på Tianjin Anding Hospital. Skizofreni diagnosticeres i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 5. udgave (DSM-5). Alle patienter er stabiliseret uden ændringer i deres behandling i løbet af den sidste 1 måned før deres inklusion.

For alle patienter vurderer klinikere forsøgspersonens egnethed og giver til hver enkelt forsøgsperson og til patientens juridiske repræsentant omfattende mundtlig og skriftlig information om undersøgelsens mål og procedurer samt de mulige risici. Der indhentes et underskrevet informeret samtykke fra hver deltager og/eller juridisk repræsentant for skizofreni, inden der gennemføres en undersøgelsesrelateret procedure. Skizofreni, der ikke ønsker at deltage i undersøgelsen, vil fortsat gennemgå behandling som normalt.

Undersøgelser og vurderinger under behandlingen omfatter fysisk undersøgelse, skalavurderinger, opgørelse af medicinforbrug og laboratorieundersøgelser. Forsøgspersonerne blev ikke grebet ind for at tage medicin i denne periode. Kun detaljerede optagelser blev udført.

EEG-optagelse og testprocedurer blev udført ved hjælp af en 64-leder Ag/AgC1 elektrodehætte (Easycap, Berlin, Tyskland) baseret på den internationale 10/20-systemudvidelse, og EEG-signaler blev optaget ved hjælp af BrainAmp DC (Brain Products, Tyskland) EEG system. Der er 4 paradigmer i EEG-optagelser, herunder P50, P300, MMN og Gamma (20/30/40 Hz). Signalbehandling blev udført offline ved hjælp af BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Tyskland) software.

Fire paradigmer bruges i eksperimentet til at udforske reaktionerne relateret til følelser og kognition, nemlig opgaveskift, farve Stroop opgaven, n-back opgaven og Taylor aggressionsparadigmet, ved baseline og efter interventioner. Paradigmerækkefølgen er bestemt af det latinske kvadratiske design. Præsentationen af ​​stimuli og registrering af svar styres af E-Prime 2-software.

Patienterne gennemgår to MR-scanningssessioner, begge inklusive T1, BOLD og DTI. Den første session finder sted før behandlingen starter, mens den anden session finder sted i uge 4. Under denne procedure vil deltagerne blive udsat for en magnetisk feltstyrke på 3 Tesla med skiftende gradientfelter, radiobølger og scannerstøj. En anatomisk scanning vil blive lavet for at opnå det strukturelle billede, der er nødvendigt for lokalisering af funktionel aktivering. Patienter vil kun blive inkluderet i undersøgelsen, når de accepterer at blive informeret om eventuelle tilfældige patologiske fund. En erklæring herom skal underskrives, før man går ind i undersøgelsen. En funktionel MR-scanning (enten ASL eller EPI) optages i hviletilstand, dvs. forsøgspersonerne udfører ingen opgaver under denne scanning. Vejrtrækning og hjertefrekvens måles for at fjerne varians, der korrelerer med disse rytmer.

De primære endepunkter for alle deltagere blev vurderet i begyndelsen (baseline), i slutningen af ​​2 uger (midtpunkt) og i slutningen af ​​4 uger (slutpunkt), derefter i 2 uger efter intervention (opfølgningspunkt). Andre besøg blev udført mellem baseline og 6-ugers for at vurdere sekundære endepunkter. Den første vurdering fandt sted ved baseline før randomisering. Den endelige vurdering fandt sted efter afslutningen af ​​den 2-ugers opfølgning.

Forsøgspersonerne modtog pleje som sædvanligt, mens de deltog i denne undersøgelse og modtog konventionel antipsykotisk medicin. Ingen justering af typen eller dosis af atypisk antipsykotisk medicin i løbet af den foregående 1 måned og den næste 1 måned. Ingen indblanding i lægemiddelregimet, kun detaljerede optegnelser. Forsøgspersonerne modtager vurderinger af kliniske symptomer og kognitiv funktion i løbet af ugen før og efter behandlingen, mens blodprøver og hjernebilleddata og adfærdsindikatorer indsamles.