tDCS 联合 rTMS 治疗精神分裂症的阴性症状 (NIBSNeS)

本研究设计为介入性、双盲、假对照、随机开放标签试验。 主要目的是探讨tDCS联合rTMS是否能有效改善精神分裂症患者的阴性症状，是否优于单一物理治疗。 我们还将研究 tDCS 联合 rTMS 对精神分裂症患者血液生物标志物、脑成像、脑电图和心理行为方面的影响。

符合纳入标准的具有显着阴性症状的精神分裂症患者按 1:1:1:1 的比例随机分配至主动 tDCS 刺激联合主动 rTMS 刺激、主动 rTMS 刺激联合假 tDCS 刺激、主动 tDCS 刺激联合联合假 rTMS 刺激与假 rTMS 刺激相结合的假 tDCS 刺激。 年龄、性别和婚姻状况等一般信息在不同组之间进行匹配。

首先，有一支训练有素的团队参与入组过程，包括一名资深精神科医生、两名研究护士、两名全职硕士生和20名积极转诊患者进行科学研究的精神科医生。 其次，通过向患者及其监护人更详尽地解释研究目标，包括利弊，他们现在可以更好地了解研究的背景和可能的相关性。

研究人群包括120名从天津安定医院住院部招募的以阴性症状为主的精神分裂症患者。 精神分裂症根据《精神障碍诊断与统计手册》第 5 版 (DSM-5) 进行诊断。 在入组前的过去 1 个月内，所有患者的病情都稳定且治疗没有变化。

对于所有患者，临床医生评估受试者的资格，并向每位受试者和患者的法定代表提供有关研究目标和程序以及可能风险的全面口头和书面信息。 在进行任何与研究相关的程序之前，从每个参与者和/或精神分裂症的法定代表处获得签署的知情同意书。 不想参加研究的精神分裂症患者将继续照常接受治疗。

治疗期间的检查和评估包括体格检查、量表评估、药物使用清单和实验室检查。 期间不干预受试者服药。 只进行了详细的记录。

使用基于国际 10/20 系统扩展的 64 导体 Ag/AgC1 电极帽（Easycap，柏林，德国）执行脑电图记录和测试程序，并使用 BrainAmp DC（Brain Products，德国）脑电图记录脑电图信号系统。 脑电图记录有 4 种范式，包括 P50、P300、MMN 和 Gamma (20/30/40 Hz)。 使用 BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Germany) 软件离线进行信号处理。

实验中使用四种范式来探索与情绪和认知相关的反应，即任务切换、颜色 Stroop 任务、n-back 任务和泰勒攻击范式，在基线和干预后。 范式顺序由拉丁方设计决定。 刺激的呈现和反应的记录由 E-Prime 2 软件控制。

患者接受两次 MRI 扫描，均包括 T1、BOLD 和 DTI。 第一个疗程在治疗开始前进行，而第二个疗程在第 4 周进行。 在此过程中，参与者将暴露在 3 特斯拉的磁场强度下，并带有切换梯度场、无线电波和扫描仪噪音。 将进行解剖扫描以获得定位功能激活所需的结构图像。 只有同意被告知任何巧合的病理学发现，患者才会被纳入研究。 在进入研究之前必须签署一份声明。 在静息状态下记录功能性 MRI 扫描（ASL 或 EPI），即受试者在此扫描期间不执行任何任务。 测量呼吸和心率是为了消除与这些节律相关的差异。

所有参与者的主要终点在开始（基线）、2 周结束时（中点）和 4 周结束时（终点）以及干预后 2 周（随访点）进行评估。 其他访问在基线和 6 周之间进行，以评估次要终点。 第一次评估发生在随机化之前的基线。 最终评估发生在 2 周随访结束后。

受试者在参与本研究并接受常规抗精神病药物治疗时照常接受护理。 前1个月和后1个月未调整非典型抗精神病药物的种类或剂量。 不干涉用药方案，只是详细记录。 受试者在治疗前后的一周内接受临床症状和认知功能的评估，同时收集血液样本和脑成像数据以及行为指标数据。