tDCS w połączeniu z rTMS w przypadku negatywnych objawów schizofrenii (NIBSNeS)

Badanie to zostało zaprojektowane jako interwencyjne, podwójnie ślepe, kontrolowane pozorowane, randomizowane badanie otwarte. Głównym celem jest zbadanie, czy połączenie tDCS z rTMS jest skuteczne w łagodzeniu objawów negatywnych u pacjentów ze schizofrenią i czy jest lepsze od pojedynczej fizjoterapii. Zbadamy również wpływ tDCS w połączeniu z rTMS na biomarkery krwi, obrazowanie mózgu, EEG i aspekty psychobehawioralne u pacjentów ze schizofrenią.

Pacjenci ze schizofrenią z wyraźnymi objawami negatywnymi, którzy spełnili kryteria włączenia, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:1 do aktywnej stymulacji tDCS połączonej z aktywną stymulacją rTMS, aktywnej stymulacji rTMS połączonej z pozorowaną stymulacją tDCS oraz aktywnej stymulacji tDCS połączonej z pozorowana stymulacja rTMS do pozorowanej stymulacji tDCS w połączeniu z pozorowaną stymulacją rTMS. Ogólne informacje, takie jak wiek, płeć i stan cywilny, zostały dopasowane między różnymi grupami.

Po pierwsze, w proces rekrutacji zaangażowany jest dobrze wyszkolony zespół, w skład którego wchodzi starszy psychiatra, dwie pielęgniarki badawcze, dwóch studentów studiów magisterskich pracujących w pełnym wymiarze godzin oraz 20 psychiatrów, którzy aktywnie kierowali pacjentów na badania naukowe. Po drugie, dzięki bardziej szczegółowemu wyjaśnieniu celów badania, w tym zalet i wad, zarówno pacjentom, jak i ich opiekunom, teraz lepiej rozumieją tło i możliwe znaczenie badania.

Badana populacja obejmie 120 pacjentów ze schizofrenią, głównie z objawami negatywnymi, rekrutowanych z oddziałów szpitalnych szpitala Tianjin Anding. Schizofrenię rozpoznaje się zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie 5 (DSM-5). Wszyscy pacjenci są ustabilizowani, bez zmian w ich leczeniu w ciągu ostatniego 1 miesiąca przed ich włączeniem.

W przypadku wszystkich pacjentów klinicyści oceniają kwalifikacje uczestnika i dostarczają każdemu uczestnikowi oraz przedstawicielowi prawnemu pacjenta wyczerpujących ustnych i pisemnych informacji dotyczących celów i procedur badania, a także możliwego ryzyka. Podpisana świadoma zgoda jest uzyskiwana od każdego uczestnika i/lub przedstawiciela prawnego ds. schizofrenii przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem. Osoby ze schizofrenią, które nie chcą brać udziału w badaniu, będą nadal leczone jak zwykle.

Badania i oceny w trakcie leczenia obejmują badanie fizykalne, ocenę skali, inwentaryzację stosowanych leków oraz badania laboratoryjne. Badanym nie interweniowano w celu przyjmowania leków w tym okresie. Dokonano jedynie szczegółowych nagrań.

Procedury rejestracji i testowania EEG przeprowadzono przy użyciu 64-przewodowej nasadki elektrody Ag/AgC1 (Easycap, Berlin, Niemcy) opartej na rozszerzeniu systemu International 10/20, a sygnały EEG rejestrowano za pomocą BrainAmp DC (Brain Products, Niemcy) EEG system. Istnieją 4 paradygmaty zapisu EEG, w tym P50, P300, MMN i Gamma (20/30/40 Hz). Przetwarzanie sygnału przeprowadzono w trybie offline przy użyciu oprogramowania BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Niemcy).

W eksperymencie zastosowano cztery paradygmaty do zbadania reakcji związanych z emocjami i poznaniem, a mianowicie przełączanie zadań, zadanie kolor Stroopa, zadanie n-back i paradygmat agresji Taylora, na początku i po interwencji. Kolejność paradygmatów jest określona przez wzór kwadratu łacińskiego. Prezentacją bodźców i zapisem odpowiedzi steruje oprogramowanie E-Prime 2.

Pacjenci przechodzą dwie sesje skanowania MRI, obie obejmują T1, BOLD i DTI. Pierwsza sesja odbywa się przed rozpoczęciem leczenia, druga sesja odbywa się w 4 tygodniu. Podczas tej procedury uczestnicy będą narażeni na działanie pola magnetycznego o natężeniu 3 tesli z przełączanymi polami gradientowymi, falami radiowymi i szumem skanera. Wykonany zostanie skan anatomiczny w celu uzyskania obrazu strukturalnego niezbędnego do zlokalizowania aktywacji funkcjonalnej. Pacjenci zostaną włączeni do badania wyłącznie po wyrażeniu zgody na otrzymywanie informacji o wszelkich przypadkowych wynikach patologicznych. Oświadczenie w tej sprawie należy podpisać przed przystąpieniem do badania. Funkcjonalny skan MRI (ASL lub EPI) jest rejestrowany w stanie spoczynku, tj. badani nie wykonują żadnych zadań podczas tego skanu. Oddech i tętno są mierzone w celu usunięcia wariancji korelującej z tymi rytmami.

Pierwszorzędowe punkty końcowe wszystkich uczestników oceniono na początku (linia wyjściowa), na końcu 2 tygodni (punkt środkowy) i na koniec 4 tygodni (punkt końcowy), a następnie w 2 tygodnie po interwencji (punkt kontrolny). Inne wizyty przeprowadzono między punktem wyjściowym a 6 tygodniem w celu oceny drugorzędowych punktów końcowych. Pierwsza ocena miała miejsce na początku badania przed randomizacją. Ostateczna ocena nastąpiła po zakończeniu 2-tygodniowej obserwacji.

Pacjenci otrzymywali opiekę jak zwykle podczas udziału w tym badaniu i otrzymywali konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne. Brak korekty rodzaju lub dawki atypowego leku przeciwpsychotycznego w ciągu poprzedniego 1 miesiąca i następnego 1 miesiąca. Żadnej ingerencji w schemat leczenia, tylko szczegółowe zapisy. Pacjenci otrzymują ocenę objawów klinicznych i funkcji poznawczych w ciągu tygodnia przed i po leczeniu, podczas gdy zbierane są próbki krwi i dane z obrazowania mózgu oraz dane dotyczące wskaźników behawioralnych.