tDCS yhdistettynä rTMS:ään skitsofrenian negatiivisiin oireisiin (NIBSNeS)

Tämä tutkimus suunniteltiin interventiotutkimukseksi, kaksoissokkoutetuksi, valekontrolloiduksi, satunnaistetuksi avoimeksi tutkimukseksi. Päätavoitteena on tutkia, onko tDCS yhdistettynä rTMS:ään tehokkaasti parantamaan skitsofreniapotilaiden negatiivisia oireita ja onko se parempi kuin yksittäinen fysioterapia. Tutkimme myös tDCS:n ja rTMS:n vaikutuksia veren biomarkkereihin, aivojen kuvantamiseen, EEG:hen ja psyko-käyttäytymisnäkökohtiin skitsofreniapotilailla.

Skitsofreniapotilaat, joilla oli selkeitä negatiivisia oireita ja jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit, jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1:1:1 aktiiviseen tDCS-stimulaatioon yhdistettynä aktiiviseen rTMS-stimulaatioon, aktiiviseen rTMS-stimulaatioon yhdistettynä vale-tDCS-stimulaatioon ja aktiiviseen tDCS-stimulaatioon yhdistettynä vale rTMS-stimulaatio vale-tDCS-stimulaatioon yhdistettynä vale-rTMS-stimulaatioon. Yleiset tiedot, kuten ikä, sukupuoli ja siviilisääty, verrattiin eri ryhmien kesken.

Ensinnäkin ilmoittautumisprosessissa on mukana hyvin koulutettu tiimi, johon kuuluu vanhempi psykiatri, kaksi tutkimushoitajaa, kaksi päätoimista maisteriopiskelijaa ja 20 psykiatria, jotka lähettelivät potilaita aktiivisesti tieteelliseen tutkimukseen. Toiseksi, antamalla sekä potilaille että heidän huoltajilleen yksityiskohtaisemman selvityksen tutkimuksen tavoitteista, mukaan lukien edut ja haitat, he ymmärtävät nyt paremmin tutkimuksen taustan ja mahdollisen merkityksen.

Tutkimuspopulaatiossa on 120 skitsofreniapotilasta, joilla on pääasiassa negatiivisia oireita ja jotka on värvätty Tianjin Andingin sairaalan laitososastoilta. Skitsofrenia diagnosoidaan Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 5th Edition (DSM-5) mukaan. Kaikki potilaat ovat stabiloituneet ilman, että heidän hoidossaan ole muutoksia viimeisen 1 kuukauden aikana ennen niiden sisällyttämistä.

Kliinikot arvioivat kaikkien potilaiden osalta tutkittavan soveltuvuuden ja antavat kullekin tutkittavalle ja potilaan lailliselle edustajalle kattavat suulliset ja kirjalliset tiedot tutkimuksen tavoitteista ja menettelyistä sekä mahdollisista riskeistä. Jokaiselta skitsofrenian osallistujalta ja/tai lailliselta edustajalta hankitaan allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista. Skitsofrenia, joka ei halua osallistua tutkimukseen, jatkaa hoitoa normaalisti.

Hoidon aikana tehtävät tutkimukset ja arvioinnit sisältävät fyysisen tarkastuksen, asteikkoarvioinnit, lääkkeiden käyttökartoituksen ja laboratoriotutkimukset. Koehenkilöitä ei puututtu ottamaan lääkkeitä tänä aikana. Vain yksityiskohtaiset tallenteet tehtiin.

EEG-tallennus- ja testaustoimenpiteet suoritettiin käyttämällä 64-johtimista Ag/AgC1-elektrodisuojusta (Easycap, Berliini, Saksa) International 10/20 -järjestelmän laajennuksen perusteella, ja EEG-signaalit tallennettiin käyttämällä BrainAmp DC:tä (Brain Products, Saksa) EEG. järjestelmä. EEG-tallennuksissa on 4 paradigmaa, mukaan lukien P50, P300, MMN ja Gamma (20/30/40 Hz). Signaalinkäsittely suoritettiin offline-tilassa käyttämällä BrainVision Analyzer 2.2 (Brain Products, Saksa) -ohjelmistoa.

Kokeessa käytetään neljää paradigmaa tutkimaan tunteisiin ja kognitioon liittyviä vastauksia, nimittäin tehtävänvaihtoa, värillistä Stroop-tehtävää, n-back-tehtävää ja Taylorin aggressioparadigmaa lähtötilanteessa ja interventioiden jälkeen. Paradigmajärjestyksen määrää latinalainen neliö. Ärsykkeiden esittämistä ja vasteiden tallennusta ohjataan E-Prime 2 -ohjelmistolla.

Potilaat läpikäyvät kaksi MRI-skannausistuntoa, mukaan lukien T1, BOLD ja DTI. Ensimmäinen hoitokerta on ennen hoidon alkua ja toinen viikolla 4. Tämän toimenpiteen aikana osallistujat altistetaan 3 Teslan magneettikentän voimakkuudelle, jossa vaihdetaan gradienttikenttiä, radioaaltoja ja skannerin kohinaa. Tehdään anatominen skannaus toiminnallisen aktivaation paikallistamiseksi tarvittavan rakennekuvan saamiseksi. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen vain, jos he suostuvat saamaan tiedon kaikista sattumanvaraisista patologisista löydöksistä. Tätä koskeva lausunto tulee allekirjoittaa ennen tutkimukseen osallistumista. Toiminnallinen magneettikuvaus (joko ASL tai EPI) tallennetaan lepotilan aikana, eli koehenkilöt eivät tee mitään tehtäviä tämän skannauksen aikana. Hengitystä ja sykettä mitataan näiden rytmien kanssa korreloivan varianssin poistamiseksi.

Kaikkien osallistujien ensisijaiset päätetapahtumat arvioitiin alussa (perustaso), 2 viikon lopussa (keskipiste) ja 4 viikon lopussa (päätepiste), sitten 2 viikon kuluttua toimenpiteestä (seurantapiste). Muita käyntejä tehtiin lähtötilanteen ja 6 viikon välillä toissijaisten päätepisteiden arvioimiseksi. Ensimmäinen arviointi tehtiin lähtötilanteessa ennen satunnaistamista. Lopullinen arviointi tehtiin 2 viikon seurannan jälkeen.

Koehenkilöt saivat hoitoa tavalliseen tapaan osallistuessaan tähän tutkimukseen ja saaessaan tavanomaista antipsykoottista lääkitystä. Epätyypillisen psykoosilääkkeen tyyppiä tai annosta ei ole muutettu edellisen kuukauden ja seuraavan kuukauden aikana. Ei häiriöitä lääkehoitoon, vain yksityiskohtaiset tiedot. Tutkittavat saavat kliinisten oireiden ja kognitiivisten toimintojen arvioinnit viikon aikana ennen hoitoa ja sen jälkeen, kun taas kerätään verinäytteitä ja aivokuvaustietoja sekä käyttäytymisindikaattoreita.