COR-INSIGHT: Optimalizace kardiovaskulárních a kardiopulmonálních výsledků pomocí multiplexních indikací řízených umělou inteligencí pomocí nositelného EKG COR (COR-INSIGHT)

Studie COR-INSIGHT je klinická studie navržená k vyhodnocení účinnosti ambulantních nositelných EKG Peerbridge COR, COR 1.0 a COR 2.0 ("CORMDX"). Tato zařízení integrují pokročilé technologie umělé inteligence, včetně CardioMIND a CardioQSync, aby přesně detekovaly široké spektrum kardiovaskulárních a kardiopulmonálních stavů. Tím, že nabízí multiplexní diagnostiku prostřednictvím analýzy přímo z EKG, se studie snaží ověřit alternativu k tradičním diagnostickým modalitám, jako je zobrazování, katetrizační techniky a biochemické testy.

Studie COR-INSIGHT ověřuje komplexní, neinvazivní screeningový rámec navržený tak, aby byl přínosem pro kardiaky, včetně těch, kteří jsou asymptomatičtí, kriticky nemocní nebo čekají na procedury, jako je ablace, transkatétrová náhrada aortální chlopně (TAVR), transkatétrová implantace aortální chlopně (TAVI ), nebo umístění implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD). Kromě toho protokol řeší potřeby pacientů s kardiopulmonálními stavy a nabízí přesnou diagnostiku a možnosti vzdáleného monitorování v nemocničním, ambulantním a domácím prostředí.

Cíle

Studie COR-INSIGHT je strukturována podle jasně definovaných cílů zaměřených na prokázání klinické účinnosti a užitečnosti nositelného EKG COR:

1. Primární cíle:

   - Dosáhnout senzitivity (>80 %) a specificity (>90 %) při detekci každé kardiovaskulární a kardiopulmonální indikace hodnocené ve studii.

   • Pro ověření pozitivní prediktivní hodnoty (PPV) a negativní prediktivní hodnoty (NPV) diagnostiky s podporou AI na základě jednotlivých indikací.
   • Stanovit statistickou shodu mezi nositelnými výstupy EKG COR a standardními referenčními zařízeními a zajistit tak robustní diagnostický výkon pro každou hodnocenou indikaci.

2. Sekundární cíle:

   • Vyhodnotit výsledek a dopad nepřetržitého, neinvazivního monitorování na včasnou detekci a personalizované řízení.
   • Posoudit škálovatelnost a proveditelnost nasazení zařízení COR v různých zdravotnických zařízeních, včetně populací s nedostatečnými službami.

Vlastnosti zařízení

COR 1.0: poskytuje 3svodové, 2kanálové monitorování EKG s vysokou diagnostickou přesností s nepřetržitým získáváním dat po dobu až 7 dnů, což optimalizuje střednědobé diagnostické aplikace.

COR 2.0:

• Rozšiřuje funkcionalitu COR 1.0 o kardiopulmonální metriky a pokročilou výdrž baterie, což umožňuje až 14 dní nepřetržitého sledování.

• Funguje ve třech různých režimech:

  i. Rozšířený Holterův režim: Výstupy svodů II a III pro standardní analýzu EKG.

ii. Kardiopulmonální režim: Výstupy svodů I, II, III a V2, respirační impedance a tříosého akcelerometru pro komplexní vyhodnocení.

iii. Režim streamování v reálném čase: Umožňuje bezproblémový přenos dat svodů I, II, III, V2 a akcelerometru přes Bluetooth Low Energy (BLE) pro okamžité vykreslování křivek a vzdálenou analýzu.

Design studie

Studie využívá prospektivní průřezový design zahrnující osm různých dílčích protokolů (A-H), přizpůsobených pro různé klinické indikace:

1. Subprotokol A: Krátkodobé (30minutové) monitorování EKG zaměřené na kardiovaskulární diagnostiku pomocí COR 1.0
2. Subprotokol B: 24hodinové monitorování zahrnující analýzu HRV a spánku pomocí COR 1.0.
3. Subprotokol C: Vícedenní (2-7 dní) monitorování s integrovaným měřením SpO2 pomocí COR 1.0.
4. Podprotokol D: Prodloužené monitorování (2–14 dní) k poskytnutí komplexního kardiopulmonálního náhledu pomocí COR 2.0.
5. Subprotokol E: Krátkodobé až 30minutové monitorování COR 2.0 pro diagnostiku s výjimkou analýzy spánku a HRV.
6. Subprotokol F: Duální diagnostika kombinující monitorování COR 2.0 a 12svodového EKG pro srovnávací validaci svodů odvozených z COR 2.0 s referenčním 12svodovým EKG QT-Medical.
7. Subprotokol G: Hemodynamické monitorování s dvoufázovým hodnocením (vsedě a vleže) pomocí COR 2.0 proti vyčištěné hemodynamické referenční nebo termodiluční referenci.
8. Subprotokol H: Sekvenční záznamy se zařízeními COR 1.0 a COR 2.0 k vyhodnocení účinnosti mezi zařízeními pro hemodynamická hodnocení.

Klíčové indikace a metriky

Klinickému lékaři nebo pečovatelskému týmu bude poskytnuta zpráva indikačního panelu, která shrnuje, jak je subjekt v panelu rozvrstven podle rizika. Panely indikací se budou lišit v závislosti na dílčím protokolu, do kterého je subjekt umístěn. Zpráva COR-INSIGHT zobrazí, zda se předpokládá, že pacient bude rizikový nebo negativní pro každou indikaci.

Kardiovaskulární diagnostika

• Detekce srdečního selhání, která má být ověřena kombinací referenčních standardů, včetně ultrazvuku, MRI, hladin BNP/NT-proBNP nebo EMR, pomocí 5minutových oken EKG.
• Závažnost ejekční frakce (EF), kritická pro hodnocení srdeční dysfunkce, ve srovnání s ultrazvukovými metrikami zlatého standardu.
• Identifikace infarktu myokardu (MI), včetně patologických Q-vln a STEMI, ve srovnání s 12svodovým čistým EKG nebo hladinami troponinu jako referenční.
• Klasifikace HFrEF (Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí) a HFpEF (Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí) ověřené na základě ultrazvukové a/nebo srdeční MRI reference.
• Diagnóza intermitentní a tiché ischemie, ověřená testy na běžícím pásu a/nebo MRI srdce pro potvrzení.

Kardiopulmonální metriky

• Sledování klíčových indikátorů – respirační sinusové arytmie, srdečního výdeje (CO) a tepového objemu (SV) k poskytování užitečných náhledů na kardiovaskulární a respirační interakce, ověřené proti vyčištěnému hemodynamickému systému CNAP 500 nebo termodiluci pomocí referenčního katétru plicní artérie (PA).
• Pokročilé hodnocení variability tepového objemu a kardiopulmonální souhry je validováno proti vyčištěnému hemodynamickému systému CNAP 500 nebo termodiluci pomocí referenčního katétru z plicní arterie (PA).

Metriky související se spánkem

• Výpočet indexu apnoe-hypopnoe (AHI), indexu respiračních poruch a variability saturace kyslíkem přímo z EKG usnadňuje diagnostiku poruch dýchání ve spánku. AHI je třeba ověřit pomocí PSG nebo vymazaného testu Home Sleep Test (HST) jako reference.

Sběr a analýza dat

1. Záznamy EKG: Nepřetržitý sběr dat po dobu od 30 minut do 14 dnů v závislosti na dílčím protokolu.
2. Analýza řízená AI: Analýzy v reálném čase a post-hoc pomocí CardioMIND a CardioQSync k výpočtu diagnostických metrik s vysokou přesností.
3. Zaslepená validace: Porovnání výstupů zařízení s referenčními systémy zlatého standardu, včetně 12svodového EKG s automatickou interpretací a neinvazivních hemodynamických monitorů a EMR u dříve diagnostikovaných pacientů.
4. Vysvětlitelná umělá inteligence: Studie využívá model GenAI, řízený indikačním panelem a metrikami COR-INSIGHT, k vytvoření vysvětlitelných záznamů pro lékaře, které demonstrují, jak jsou rozhodnutí o stratifikaci rizika v souladu se standardními pokyny pro péči.
5. Statistické vyhodnocení: Použití z-testů a analýzy ROC křivky k ověření citlivosti, specificity, PPV a NPV.

Registrace účastníka

Do studie se zapojí až 15 000 účastníků z různých demografických a klinických prostředí. Kritéria pro zařazení upřednostňují pacienty s potenciálními kardiovaskulárními nebo kardiopulmonálními onemocněními. Mezi klíčové aspekty řízení účastníků patří:

1. Screening a souhlas: Komplexní protokoly screeningu k zajištění způsobilosti a dodržování informovaného souhlasu.
2. Zpracování zaslepených dat: Historie a demografické údaje účastníků zůstávají během analýzy zaslepené, aby se minimalizovalo zkreslení.
3. Soulad s protokolem: Případy nesouladu nebo výpadků jsou systematicky vyloučeny, aby byla zachována integrita dat.

Bezpečnost a etické aspekty

Zkouška dodržuje přísné etické a bezpečnostní normy:

1. Snížení rizika: Rizika jsou omezena na menší podráždění kůže adhezivními elektrodami s proaktivním monitorováním k řešení nežádoucích účinků.
2. Etické dodržování: Provádí se podle pokynů správné klinické praxe (GCP) a robustních protokolů pro důvěrnost dat.
3. Potenciální výhody: Zvýšená diagnostická přesnost, snížená závislost na invazivních postupech a zlepšená dostupnost pokročilé zdravotní péče.

Primární a sekundární koncové body

1. Primární koncové body:

• Dosáhněte >80% senzitivity a >90% specificity pro detekci klíčových podmínek.

• Prokázat statistickou shodu s referenčními standardy pro kardiovaskulární, kardiopulmonální a spánkové metriky.

  2. Sekundární koncové body:

• PPV >50 % a NPV >85 % pro diagnostické predikce.
• Oblast pod provozní charakteristikou přijímače (AUC-ROC) přesahující 0,82.

Klinický dopad

Studie COR-INSIGHT se snaží vytvořit ověřený rámec pro diagnostiku kardiovaskulárních a kardiopulmonálních stavů pomocí nositelné technologie EKG. Mezi konkrétní cíle patří:

1. Pokročilá včasná detekce: Poskytování klinicky použitelných náhledů na stavy, které často zůstávají nediagnostikované až do pokročilých stádií.
2. Zlepšení výsledků pacientů: Umožnění personalizovaných strategií péče prostřednictvím nepřetržitého, neinvazivního monitorování.
3. Podpora dostupnosti zdravotní péče: Nasazení škálovatelných, nákladově efektivních řešení pro nedostatečně obsluhované a vzdálené populace.
4. Snížení nákladů na zdravotní péči: Minimalizace závislosti na invazivních procedurách, zobrazování a hospitalizacích.

Studie COR-INSIGHT poskytuje komplexní, neinvazivní diagnostický a screeningový rámec navržený tak, aby byl přínosem pro kardiaky, včetně těch, kteří jsou asymptomatičtí, kriticky nemocní nebo čekají na procedury, jako je ablace, transkatétrová náhrada aortální chlopně (TAVR), transkatétrová implantace aortální chlopně (TAVI) nebo umístění implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD). Kromě toho protokol řeší potřeby pacientů s kardiopulmonálními stavy.

Výhody pro asymptomatické kardiaky

1. Včasné zjištění subklinických stavů:

• Protokol využívá kontinuální monitorování EKG a pokročilé metriky, jako jsou změny segmentu ST, interval QT, QTc, interval PR a analýza vlny P, k identifikaci časných známek arytmií, poruch vedení vzruchu a strukturálních abnormalit dříve, než se symptomy projeví.

  2. Stratifikace rizika náhlé srdeční smrti (SCD):

• Pokročilá analytika s umělou inteligencí poskytuje stratifikaci pro vysoce rizikové asymptomatické jedince se zaměřením na syndrom prodlouženého QT intervalu, ventrikulární arytmie a fibrilaci síní. Tento screening nabízí kritickou vrstvu ochrany pro pacienty s genetickými predispozicemi nebo nediagnostikovanými strukturálními srdečními abnormalitami.

  3. Personalizované monitorování pro atletickou populaci:

• Zdraví atletičtí jedinci získají přehled o kardiovaskulárním výkonu a potenciálních rizicích, což umožňuje proaktivní léčbu základních stavů a ​​prevenci SCD během vysoce intenzivní fyzické aktivity.

Výhody pro kriticky nemocné kardiaky

1. Hemodynamické monitorování:

• U pacientů v kritické péči se sepsí, šokem nebo multiorgánovým selháním zajišťuje schopnost protokolu monitorovat srdeční výdej, tepový objem a variabilitu srdeční frekvence optimální hospodaření s tekutinami a titraci léků.

  2. Dynamické hodnocení účinnosti léčby:

• Kriticky nemocní pacienti s inotropní nebo vazopresorickou podporou těží z kontinuálních hemodynamických údajů, které umožňují přizpůsobení terapie v reálném čase a minimalizují riziko komplikací.

  3. Optimalizace pooperační obnovy:

• U pacientů, kteří se zotavují po srdečních nebo cévních operacích, zařízení COR detekují časné známky srdečního selhání nebo nedostatečné perfuze a podporují tak včasnou intervenci.

Výhody pro pacienty čekající na procedury

1. Stratifikace rizika před procedurou:

   o Protokol hodnotí závažnost ejekční frakce, arytmogenní rizika a parametry srdečního výdeje, což umožňuje komplexní předprocedurální hodnocení rizik. Tato data informují o klinickém rozhodování pro pacienty čekající na výkony, jako je ablace, TAVR, TAVI nebo umístění ICD, zajišťující optimalizované načasování intervence a snížená perioperační rizika.

2. Průběžné sledování:

   o Pacienti čekající na výkon těží z monitorování elektrické a hemodynamické stability srdce v reálném čase. To umožňuje lékařům detekovat naléhavé arytmie, ischemické příhody nebo exacerbace srdečního selhání, které mohou vyžadovat změny v lékařské péči nebo urychlené plánování.

3. Rozšířená podpora rozhodování:

   • Kombinace kontinuálního EKG a kardiopulmonálních dat umožňuje individualizované plánování procedur, včetně specifických úprav intervenčních strategií pro pacienta na základě dynamických srdečních funkcí a rizikových profilů.

Výhody pro pacienty s kardiopulmonálními onemocněními

1. Komplexní diagnostika:

   o Protokol integruje srdeční výdej, respirační sinusovou arytmii a variabilitu tepového objemu, aby poskytl praktické informace o stavech, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), plicní hypertenze a intersticiální plicní onemocnění (ILD).

2. Léčba akutních stavů:

   o U akutních stavů, jako je syndrom akutní respirační tísně (ARDS) a plicní embolie, umožňují přístroje COR optimalizaci tekutin a hodnocení funkce pravé komory jako vodítko pro terapii.

3. Monitorování chronického stavu:

   • Pacienti s onemocněními, jako je cystická fibróza nebo pokročilá plicní hypertenze, těží z průběžného monitorování srdečních a plicních interakcí, aby bylo možné sledovat progresi onemocnění a účinnost léčby.

COR-INSIGHT je zaměřen na demonstraci a ověření transformačních přínosů pro kardiaky napříč spektrem asymptomatických jedinců, kriticky nemocných pacientů a těch, kteří čekají na procedury.