Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti RZ402 u diabetického makulárního edému (DME)
Randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelním ramenem k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti RZ402 u účastníků s diabetickým makulárním edémem (DME)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Diabetický makulární edém (DME) je běžná retinální mikrovaskulární komplikace u diabetických pacientů, která může vést k progresivní ztrátě zrakové ostrosti a nakonec k úplné ztrátě zraku. DME je hlavní příčinou ztráty zraku u pacientů s diabetem 2. typu. Existuje významná nesplněná lékařská potřeba vyvinout lepší terapie DME a diabetické retinopatie (DR). RZ402 je silný a selektivní inhibitor plazmatického kalikreinu (PKI), který je vyvíjen jako perorální terapie pro chronickou léčbu DME a DR.
Toto je randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelním ramenem fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti RZ402 u účastníků s diabetickým makulárním edémem (DME). Posouzení způsobilosti bude trvat až 4 týdny. Po zařazení do studie budou pacienti randomizováni v poměru 1:1:1:1, aby dostávali RZ402 nebo placebo po dobu až 12 týdnů. Po dokončení dávkování pacient vstoupí do 4týdenního období sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85020-5505
- Rezolute Investigative Site, Phoenix, Arizona
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
- Rezolute Investigative Site, Bakersfield, CA
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211-1841
- Rezolute Investigative Site, Beverly Hills, California
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835-3432
- Rezolute Investigative Site, Fullerton, California
-
Modesto, California, Spojené státy, 95356-9412
- Rezolute Investigative Site, Modesto, California
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- Rezolute Investigative Site, Santa Barbara, CA
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33067-3173
- Rezolute Investigative Site, Coral Springs, Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33064
- Rezolute Investigative Site, Deerfield Beach, Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Rezolute Investigative Site, Fort Lauderdale, Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Rezolute Investigative Site, Orlando, FL
-
Winter Haven, Florida, Spojené státy, 33880-3919
- Rezolute Investigative Site, Winter Haven, Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
- Rezolute Investigative Site, Augusta, Georgia
-
-
Illinois
-
Oak Forest, Illinois, Spojené státy, 60452-2780
- Rezolute Investigative Site, Oak Forest, Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62703-2403
- Rezolute Investigative Site, Springfield, IL
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 66215
- Rezolute Investigative Site, Lenexa, KS
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073-6710
- Rezolute Investigative Site, Royal Oak, MI
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416-5538
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis Park, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63128-1729
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis, Missouri
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502-1605
- Rezolute Investigative Site, Reno, Nevada
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Spojené státy, 07003-3061
- Rezolute Investigative Site, Bloomfield, NJ
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy, 11021-5200
- Rezolute Investigative Site, Great Neck, New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10022-2793
- Rezolute Investigative Site, New York, New York
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Spojené státy, 97477-1025
- Rezolute Investigative Site, Springfield, Oregon
-
-
South Carolina
-
Ladson, South Carolina, Spojené státy, 29456-4118
- Rezolute Investigative Site, Ladson, South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Rezolute Investigative Site, Austin, TX
-
Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
- Rezolute Investigative Site, Bellaire, TX
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78503-1518
- Rezolute Investigative Site, McAllen, Texas
-
Plano, Texas, Spojené státy, 75075-5025
- Rezolute Investigative Site, Plano, Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240-1502
- Rezolute Investigative Site, San Antonio, TX
-
The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77384-4167
- Rezolute Investigative Site, The Woodlands, TX
-
Willow Park, Texas, Spojené státy, 76087-9133
- Rezolute Investigative Site, Willow Park, Texas
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24502-4271
- Rezolute Investigative Site, Lynchburg, Virginia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Obecná kritéria pro zařazení:
- Potvrzený diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
Stabilní kontrola glykémie
Kritéria pro začlenění očí do studie:
- Mírná až středně závažná neproliferativní diabetická retinopatie (NPDR) se ztluštěním sítnice v důsledku CI-DME, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
- Spektrální doménová optická koherenční tomografie (SD-OCT) foveální CST při screeningu měřící ≥320 µm (nebo odpovídající hodnoty)
- Nejlepší korigovaná zraková ostrost písmen ETDRS na 4 metrech ≤78 písmen při screeningu.
Jasnost médií, dilatace zornic a spolupráce účastníků postačující pro adekvátní klinická hodnocení, snímky OCT a fotografie očního pozadí při screeningu.
Kritéria zahrnutí oka kolegy:
Nejlepší korigované skóre zrakové ostrosti ETDRS písmen na 4 metry ≥5 písmen při screeningu.
Kritéria vyloučení:
Studujte kritéria vyloučení očí:
- Dostal více než 3 anti-VEGF injekce (včetně Avastinu) a/nebo nedávno dostal anti-VEGF injekci během 8 týdnů od Randomizace.
- Jakákoli anamnéza operace sítnice nebo jiné chirurgické intervence pro DME.
- Nitrooční chirurgie (včetně operace katarakty) během 12 týdnů před Randomizací nebo předpokládaná potřeba oční operace během období studie.
- Trabekulektomie nebo jiná filtrační operace v anamnéze (předchozí laserová trabekuloplastika a umístění iStent®1 ve spojení s operací šedého zákalu je povoleno, pokud výkon proběhl ≥12 týdnů před Randomizací).
- Autoimunitní idiopatické zánětlivé onemocnění oka, jako je přední uveitida, nebo účastníci s anamnézou nebo známkami chronického zánětu.
- Plná tloušťka makulární díry nebo odchlípení sítnice.
- Panretinální, makulární fokální nebo mřížková laserová fotokoagulace do 16 týdnů od Randomizace nebo předpokládané potřeby použití laserové fotokoagulace během období studie.
- Nekontrolovaný glaukom, při screeningu, definovaný jako NOT ≥25 mmHg.
Použití kortikosteroidů takto:
- Lokální kortikosteroidy během 12 týdnů před randomizací a po zbytek studie.
- Použití intraokulárních nebo sub-Tenonových steroidů během 2 let od randomizace u fakických očí nebo 9 měsíců od randomizace u pseudofakických očí a po zbytek studie.
Kritéria vyloučení oka partnera:
Intraokulární nebo sub-Tenonova injekce steroidu během 6 měsíců od randomizace a po zbytek studie.
Obecné vyloučení:
Použití následujících léků nebo látek ve specifikovaných časových rámcích níže a po zbytek studie.
A. Do 16 týdnů od Randomizace: i. Systémová léčba anti-VEGF nebo pro-VEGF ii. Systémové, schválené nebo off-label léky nebo zařízení používaná k léčbě DME iii. Účast na výzkumné studii léčiva nebo zařízení během 16 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) Randomizace, včetně systémových nebo očních studií iv. Zahájení užívání léků nebo látek, o kterých je známo, že zlepšují nebo zhoršují makulární edém, např. latanoprost nebo inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5) (např. Sildenafil nebo jiné ve třídě PDE-5), ale účastníci mohou tyto léky nadále užívat, pokud byly zahájeny > 16 týdnů před Randomizací.
b. Do 12 týdnů od Randomizace: i. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák, vaping).
C. Do 4 týdnů od Randomizace: i. Antikoagulancia, kromě aspirinu ≤ 325 mg/den a/nebo klopidogrelu ≤ 75 mg/den (nebo ekvivalentní lékové skupiny) ii. Celkové denní dávky metforminu >1000 mg iii. Celkové denní dávky niacinu (vitamín B3) >1,5 g/den iv. Použití systémových steroidů v suprafyziologických dávkách (např. ekvivalent prednisonu 5 mg/den nebo ekvivalent hydrokortizonu 20 mg/den).
v. Léky, které mohou ovlivnit sítnici nebo zrakový nerv, jako jsou chinolony, thioridazin, deferoxamin, ethambutol, vigabatrin a pentosan.
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) ≥2násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≥1,5X ULN nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) ≥3X ULN podle centrální laboratoř.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) při ≤ 45 ml/min a/nebo anamnéza přetrvávající mikro nebo makro albuminurie.
- Anamnéza současného nebo předchozího (do 1 roku od Randomizace) jakéhokoli významného onemocnění nebo jakékoli anamnézy
- Anamnéza bariatrické chirurgie nebo jiné chirurgické nebo lékařské anamnézy
- Anamnéza současného nebo předchozího (do 1 roku od randomizace) abnormálního, klinicky významného EKG včetně nedostatečně kontrolované hypertenze
- Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie s rizikem krvácení.
- Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jakéhokoli jiného velkého chirurgického zákroku zahrnujícího vstup do tělesné dutiny) nebo významné traumatické poranění
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), hepatitidou C nebo hepatitidou B.
- Malignity během 3 let před Randomizací
- Daroval více než 500 ml krve nebo došlo k významné ztrátě krve během 60 dnů před Randomizací.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 - 50 mg RZ402
RZ402 50mg Oral Tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
RZ402 50 mg perorální tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
|
Experimentální: Skupina 2 - 200 mg RZ402
RZ402 200 mg orální tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
RZ402 200 mg orální tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
|
Experimentální: Skupina 3 - 400 mg RZ402
RZ402 400 mg ústní tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
RZ402 400 mg ústní tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
|
Komparátor placeba: Skupina 4 - placebo
Placebo orální tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
Placebo orální tablet, jednou denně po dobu 3 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in Central Subfield Thickness in Study Eye
Časové okno: 12 weeks
|
Change from baseline in Central Subfield Thickness (CST), as measured by Spectral Domain Ocular Coherence Tomography (SD-OCT), compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Časové okno: 12 weeks
|
Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) in the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score, compared to placebo. BCVA was assessed by ETDRS chart at 4 meters. This scale is expressed as the total number of ETDRS letters correctly identified at 4 meters. The possible range for the ETDRS BCVA letter score at 4 meters in this study is from 0 to 100 letters (higher scores indicating better visual acuity). Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Gain of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Časové okno: 12 weeks
|
Number of participants with a gain from baseline of ≥5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Loss of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Časové okno: 12 weeks
|
Number of participants with a loss from baseline of ≤5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Change in Diabetic Retinopathy Severity Score
Časové okno: 12 weeks
|
Change from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS), compared to placebo. Color fundus photographs were taken in both eyes at screening and at specified on-site visits to evaluate retinal anatomy and grade DRSS. Fundus photography was conducted pre-dose on applicable visits. A ≥2-step worsening in DRSS markedly increases the likelihood of developing PDR, whereas a ≥2-step improvement in DRSS substantially reduces the incidence of new PDR events compared with sham (approximately three-fold lower). |
12 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RZ402-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .