Estudo para avaliar a eficácia e segurança do RZ402 no edema macular diabético (EMD)
Um estudo randomizado, duplo-mascarado, controlado por placebo, de braço paralelo para avaliar a eficácia e a segurança do RZ402 em participantes com edema macular diabético (EMD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O edema macular diabético (EMD) é uma complicação microvascular retiniana comum em pacientes diabéticos que pode levar à perda progressiva da acuidade visual e, finalmente, à perda completa da visão. O EMD é a principal causa de perda de visão em pacientes com diabetes tipo 2. Existe uma necessidade médica significativa não atendida para desenvolver melhores terapias de EMD e retinopatia diabética (RD). RZ402 é um potente e seletivo inibidor de calicreína plasmática (PKI), que está sendo desenvolvido como uma terapia oral para o tratamento crônico de EMD e RD.
Este é um estudo de fase 2, randomizado, duplo-mascarado, controlado por placebo, de braço paralelo para avaliar a eficácia e a segurança do RZ402 em participantes com edema macular diabético (EMD). Um período de triagem de até 4 semanas avaliará a elegibilidade. Uma vez inscritos, os pacientes serão randomizados com uma proporção de 1:1:1:1 para receber RZ402 ou placebo por até 12 semanas. Depois de completar a dosagem, o paciente entrará em um período de acompanhamento de 4 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020-5505
- Rezolute Investigative Site, Phoenix, Arizona
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Rezolute Investigative Site, Bakersfield, CA
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1841
- Rezolute Investigative Site, Beverly Hills, California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835-3432
- Rezolute Investigative Site, Fullerton, California
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Modesto, California, Estados Unidos, 95356-9412
- Rezolute Investigative Site, Modesto, California
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Rezolute Investigative Site, Santa Barbara, CA
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Florida
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33067-3173
- Rezolute Investigative Site, Coral Springs, Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Rezolute Investigative Site, Deerfield Beach, Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Rezolute Investigative Site, Fort Lauderdale, Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Rezolute Investigative Site, Orlando, FL
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Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880-3919
- Rezolute Investigative Site, Winter Haven, Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Rezolute Investigative Site, Augusta, Georgia
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Illinois
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Oak Forest, Illinois, Estados Unidos, 60452-2780
- Rezolute Investigative Site, Oak Forest, Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62703-2403
- Rezolute Investigative Site, Springfield, IL
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66215
- Rezolute Investigative Site, Lenexa, KS
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073-6710
- Rezolute Investigative Site, Royal Oak, MI
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416-5538
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis Park, MN
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128-1729
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis, Missouri
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502-1605
- Rezolute Investigative Site, Reno, Nevada
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, Estados Unidos, 07003-3061
- Rezolute Investigative Site, Bloomfield, NJ
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021-5200
- Rezolute Investigative Site, Great Neck, New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022-2793
- Rezolute Investigative Site, New York, New York
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Oregon
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477-1025
- Rezolute Investigative Site, Springfield, Oregon
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South Carolina
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Ladson, South Carolina, Estados Unidos, 29456-4118
- Rezolute Investigative Site, Ladson, South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Rezolute Investigative Site, Austin, TX
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Rezolute Investigative Site, Bellaire, TX
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503-1518
- Rezolute Investigative Site, McAllen, Texas
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075-5025
- Rezolute Investigative Site, Plano, Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240-1502
- Rezolute Investigative Site, San Antonio, TX
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77384-4167
- Rezolute Investigative Site, The Woodlands, TX
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Willow Park, Texas, Estados Unidos, 76087-9133
- Rezolute Investigative Site, Willow Park, Texas
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24502-4271
- Rezolute Investigative Site, Lynchburg, Virginia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios Gerais de Inclusão:
- Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 confirmado
Controle glicêmico estável
Critérios de inclusão do olho do estudo:
- Retinopatia diabética não proliferativa (NPDR) leve a moderada com espessamento da retina devido a CI-DME conforme determinado pelo investigador.
- Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT) foveal CST na triagem medindo ≥320 µm (ou valores correspondentes)
- Pontuação de letras ETDRS de melhor acuidade visual corrigida a 4 metros de ≤ 78 letras na triagem.
Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação do participante suficientes para avaliações clínicas adequadas, imagens de OCT e fotografias de fundo de olho, na triagem.
Critérios de inclusão de outros olhos:
Pontuação de letras ETDRS de melhor acuidade visual corrigida a 4 metros de ≥5 letras na triagem.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão do olho do estudo:
- Recebeu mais de 3 injeções de anti-VEGF (incluindo Avastin) e/ou recebeu uma injeção recente de anti-VEGF dentro de 8 semanas após a randomização.
- Qualquer história de cirurgia de retina ou outra intervenção cirúrgica para EMD.
- Cirurgia intraocular (incluindo cirurgia de catarata), dentro de 12 semanas antes da randomização, ou necessidade antecipada de cirurgia ocular durante o período do estudo.
- História de trabeculectomia ou outra cirurgia de filtração (trabeculoplastia a laser prévia e colocação de iStent®1 em conjunto com cirurgia de catarata é permitida se o procedimento ocorreu ≥12 semanas antes da randomização).
- Doença ocular inflamatória idiopática autoimune, como uveíte anterior, ou participantes com histórico ou sinais de inflamação crônica.
- Buraco macular de espessura total ou descolamento de retina.
- Panretinal, focal macular ou fotocoagulação a laser em grade dentro de 16 semanas de randomização ou necessidade antecipada para o uso de fotocoagulação a laser durante o período do estudo.
- Glaucoma não controlado, na triagem, definido como PIO ≥25 mmHg.
O uso de corticosteróides da seguinte forma:
- Corticosteróides tópicos dentro de 12 semanas antes da randomização e durante o restante do estudo.
- Uso de esteróides intraoculares ou subtenonianos dentro de 2 anos de randomização em olhos fácicos ou 9 meses de randomização em olhos pseudofácicos e durante o restante do estudo.
Critérios de exclusão de outros olhos:
Injeção de esteróide intraocular ou subtenoniana dentro de 6 meses após a randomização e durante o restante do estudo.
Exclusão geral:
Uso dos seguintes medicamentos ou substâncias dentro dos prazos especificados abaixo e durante o restante do estudo.
a. Dentro de 16 semanas após a randomização: i. Tratamentos sistêmicos anti-VEGF ou pró-VEGF ii. Drogas ou dispositivos sistêmicos, aprovados ou off-label usados para tratar EMD iii. Participou de um estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 16 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de Randomização, incluindo estudos sistêmicos ou oculares iv. Início de medicamentos ou substâncias conhecidas por melhorar ou piorar o edema macular, por exemplo, Latanoprost ou inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5) (por exemplo, Sildenafil ou outros da classe PDE-5), mas os participantes podem permanecer com esses medicamentos se tiverem sido iniciados > 16 semanas antes da randomização.
b. Dentro de 12 semanas após a randomização: i. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, vaping).
c. Dentro de 4 semanas após a randomização: i. Anticoagulantes, exceto aspirina ≤325 mg/dia e/ou clopidogrel ≤75 mg/dia (ou classe de medicamento equivalente) ii. Doses diárias totais de Metformina >1000 mg iii. Doses diárias totais de niacina (vitamina B3) >1,5 g/dia iv. Uso de esteroides sistêmicos em doses suprafisiológicas (por exemplo, prednisona equivalente a 5 mg/dia ou hidrocortisona equivalente a 20 mg/dia).
v. Drogas que podem afetar a retina ou o nervo óptico, como quinolonas, tioridazina, deferoxamina, etambutol, vigabatrina e pentosana.
- Alanina aminotransferase (ALT), ou aspartato aminotransferase (AST), ou fosfatase alcalina (ALP) ≥2X limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≥1,5X LSN, ou gama-glutamiltransferase (GGT) ≥3X LSN conforme o laboratório central.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em ≤45 mL/min e/ou história de micro ou macroalbuminúria persistente.
- Histórico de doença atual ou anterior (dentro de 1 ano após a randomização) ou qualquer histórico médico
- História de cirurgia bariátrica ou outra história médica ou cirúrgica
- História de ECG atual ou anterior (dentro de 1 ano após a randomização) anormal, clinicamente significativo, incluindo hipertensão inadequadamente controlada
- História ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento.
- Procedimento cirúrgico (incluindo biópsia aberta, ressecção cirúrgica, revisão de feridas ou qualquer outra cirurgia importante que envolva a entrada em uma cavidade corporal) ou lesão traumática significativa
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B.
- Malignidades dentro de 3 anos antes da randomização
- Doou mais de 500 mL de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da randomização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 - 50 mg RZ402
RZ402 comprimido oral de 50mg, uma vez ao dia por 3 meses
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RZ402 50 mg de comprimido oral, uma vez ao dia por 3 meses
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Experimental: Grupo 2 - 200 mg RZ402
RZ402 comprimido oral de 200mg, uma vez ao dia por 3 meses
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RZ402 comprimido oral de 200mg, uma vez ao dia por 3 meses
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Experimental: Grupo 3 - 400 mg RZ402
RZ402 400mg de comprimido oral, uma vez ao dia por 3 meses
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RZ402 400mg de comprimido oral, uma vez ao dia por 3 meses
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Comparador de Placebo: Grupo 4 - Placebo
Placebo Oral Tablet, uma vez ao dia por 3 meses
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Placebo Oral Tablet, uma vez ao dia por 3 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change in Central Subfield Thickness in Study Eye
Prazo: 12 weeks
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Change from baseline in Central Subfield Thickness (CST), as measured by Spectral Domain Ocular Coherence Tomography (SD-OCT), compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Prazo: 12 weeks
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Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) in the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score, compared to placebo. BCVA was assessed by ETDRS chart at 4 meters. This scale is expressed as the total number of ETDRS letters correctly identified at 4 meters. The possible range for the ETDRS BCVA letter score at 4 meters in this study is from 0 to 100 letters (higher scores indicating better visual acuity). Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Gain of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Prazo: 12 weeks
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Number of participants with a gain from baseline of ≥5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Loss of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Prazo: 12 weeks
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Number of participants with a loss from baseline of ≤5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Change in Diabetic Retinopathy Severity Score
Prazo: 12 weeks
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Change from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS), compared to placebo. Color fundus photographs were taken in both eyes at screening and at specified on-site visits to evaluate retinal anatomy and grade DRSS. Fundus photography was conducted pre-dose on applicable visits. A ≥2-step worsening in DRSS markedly increases the likelihood of developing PDR, whereas a ≥2-step improvement in DRSS substantially reduces the incidence of new PDR events compared with sham (approximately three-fold lower). |
12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RZ402-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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