Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo RZ402 w cukrzycowym obrzęku plamki (DME)

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia:

1. Potwierdzona cukrzyca typu 1 lub typu 2

2. Stabilna kontrola glikemii

   Kryteria włączenia do badania oczu:

3. Łagodna do umiarkowanej nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa (NPDR) ze zgrubieniem siatkówki w wyniku CI-DME, jak określił badacz.
4. Spektralna optyczna koherentna tomografia domeny (SD-OCT) CST dołka podczas badania przesiewowego mierząca ≥320 µm (lub odpowiadające wartości)
5. Wynik literowy ETDRS dla najlepszej skorygowanej ostrości wzroku w odległości 4 metrów wynoszący ≤78 liter podczas badania przesiewowego.

6. Przejrzystość mediów, rozszerzenie źrenic i współpraca uczestników wystarczająca do odpowiednich ocen klinicznych, obrazów OCT i zdjęć dna oka podczas badań przesiewowych.

   Kryteria włączenia innych oczu:

7. Wynik literowy ETDRS dla najlepszej skorygowanej ostrości wzroku w odległości 4 metrów wynoszący ≥5 liter podczas badania przesiewowego.

   Kryteria wyłączenia:

   Kryteria wykluczenia oka z badania:

8. Otrzymał więcej niż 3 zastrzyki anty-VEGF (w tym Avastin) i/lub niedawno otrzymał zastrzyk anty-VEGF w ciągu 8 tygodni od randomizacji.
9. Jakakolwiek historia operacji siatkówki lub innej interwencji chirurgicznej w przypadku DME.
10. Operacja wewnątrzgałkowa (w tym operacja zaćmy) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub przewidywana potrzeba operacji oka w okresie badania.
11. Historia trabekulektomii lub innej operacji filtracyjnej (uprzednia laserowa trabekuloplastyka i umieszczenie iStent®1 w połączeniu z operacją zaćmy jest dozwolona, ​​jeśli zabieg miał miejsce ≥12 tygodni przed randomizacją).
12. Autoimmunologiczna idiopatyczna choroba zapalna oczu, taka jak zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka lub uczestnicy z wywiadem lub objawami przewlekłego stanu zapalnego.
13. Otwór w plamce pełnej grubości lub odwarstwienie siatkówki.
14. Fotokoagulacja laserowa panretinalna, plamkowa lub siatkowa w ciągu 16 tygodni od randomizacji lub przewidywanej potrzeby zastosowania fotokoagulacji laserowej w okresie badania.
15. Niekontrolowana jaskra w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako IOP ≥25 mmHg.

16. Stosowanie kortykosteroidów w następujący sposób:

    1. Miejscowe kortykosteroidy w ciągu 12 tygodni przed randomizacją i przez pozostałą część badania.
    2. Stosowanie sterydów wewnątrzgałkowych lub pod torebką Tenona w ciągu 2 lat od randomizacji w oczach fakijnych lub 9 miesięcy od randomizacji w oczach pseudofakijnych i przez pozostałą część badania.

    Kryteria wykluczenia innych oczu:

17. Wstrzyknięcie sterydu do oka lub pod torebkę Tenona w ciągu 6 miesięcy od randomizacji i przez pozostałą część badania.

    Wykluczenie ogólne:

18. Stosowanie następujących leków lub substancji w określonych poniżej ramach czasowych i przez pozostałą część badania.

    A. W ciągu 16 tygodni od randomizacji: Ogólnoustrojowe leczenie anty-VEGF lub pro-VEGF ii. Ogólnoustrojowe, zatwierdzone lub niezgodne ze wskazaniami leki lub urządzenia stosowane w leczeniu DME iii. Uczestniczył w badaniu leku lub urządzenia eksperymentalnego w ciągu 16 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od Randomizacji, w tym badań ogólnoustrojowych lub okulistycznych iv. Rozpoczęcie leczenia lekami lub substancjami, o których wiadomo, że poprawiają lub pogarszają obrzęk plamki, np. latanoprostem lub inhibitorami fosfodiesterazy-5 (PDE-5) (np. sildenafil lub inne z klasy PDE-5), ale uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie tych leków, jeśli zostały rozpoczęte > 16 tygodni przed randomizacją.

    B. W ciągu 12 tygodni od randomizacji: Używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę (np. papierosów, cygar, tytoniu do żucia, tabaki, wapowania).

    C. W ciągu 4 tygodni od randomizacji: Leki przeciwzakrzepowe, z wyjątkiem aspiryny ≤325 mg/dobę i/lub klopidogrelu ≤75 mg/dobę (lub równoważna grupa leków) ii. Całkowite dzienne dawki metforminy >1000 mg iii. Całkowite dzienne dawki niacyny (witaminy B3) >1,5 g/dobę iv. Stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w dawkach ponadfizjologicznych (np. odpowiednik prednizonu w dawce 5 mg/dobę lub odpowiednik hydrokortyzonu w dawce 20 mg/dobę).

    v. Leki, które mogą wpływać na siatkówkę lub nerw wzrokowy, takie jak chinolony, tiorydazyna, deferoksamina, etambutol, wigabatryna i pentozan.

19. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≥2x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≥1,5x GGN lub transferaza gamma-glutamylowa (GGT) ≥3x GGN zgodnie z laboratorium centralne.
20. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤45 ml/min i/lub przetrwała mikro- lub makroalbuminuria w wywiadzie.
21. Historia obecnej lub wcześniejszej (w ciągu 1 roku od Randomizacji) jakiejkolwiek istotnej choroby lub jakiejkolwiek historii medycznej
22. Historia operacji bariatrycznej lub inna historia chirurgiczna lub medyczna
23. Historia obecnego lub wcześniejszego (w ciągu 1 roku od randomizacji) nieprawidłowego, istotnego klinicznie zapisu EKG, w tym niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
24. Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii z ryzykiem krwawienia.
25. Procedura chirurgiczna (w tym otwarta biopsja, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub znaczny uraz urazowy
26. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
27. Nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed randomizacją
28. Oddali ponad 500 ml krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed randomizacją.