Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo RZ402 w cukrzycowym obrzęku plamki (DME)
Randomizowane, podwójnie maskowane, kontrolowane placebo badanie z równoległymi ramionami w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa RZ402 u uczestników z cukrzycowym obrzękiem plamki (DME)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cukrzycowy obrzęk plamki (DME) jest częstym powikłaniem mikronaczyniowym siatkówki u pacjentów z cukrzycą, które może prowadzić do postępującej utraty ostrości wzroku, a ostatecznie do całkowitej utraty wzroku. DME jest główną przyczyną utraty wzroku u pacjentów z cukrzycą typu 2. Istnieje znacząca niezaspokojona potrzeba medyczna opracowania lepszych terapii DME i retinopatii cukrzycowej (DR). RZ402 jest silnym i selektywnym inhibitorem kalikreiny osocza (PKI), który jest opracowywany jako doustna terapia do przewlekłego leczenia DME i DR.
Jest to randomizowane, podwójnie maskowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z równoległymi ramionami, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa RZ402 u uczestników z cukrzycowym obrzękiem plamki żółtej (DME). Okres przesiewowy trwający do 4 tygodni pozwoli ocenić kwalifikowalność. Po włączeniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:1 do grup otrzymujących RZ402 lub placebo przez okres do 12 tygodni. Po zakończeniu dawkowania pacjent rozpocznie 4-tygodniowy okres obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85020-5505
- Rezolute Investigative Site, Phoenix, Arizona
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93309
- Rezolute Investigative Site, Bakersfield, CA
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211-1841
- Rezolute Investigative Site, Beverly Hills, California
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835-3432
- Rezolute Investigative Site, Fullerton, California
-
Modesto, California, Stany Zjednoczone, 95356-9412
- Rezolute Investigative Site, Modesto, California
-
Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
- Rezolute Investigative Site, Santa Barbara, CA
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 33067-3173
- Rezolute Investigative Site, Coral Springs, Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33064
- Rezolute Investigative Site, Deerfield Beach, Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
- Rezolute Investigative Site, Fort Lauderdale, Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Rezolute Investigative Site, Orlando, FL
-
Winter Haven, Florida, Stany Zjednoczone, 33880-3919
- Rezolute Investigative Site, Winter Haven, Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30909
- Rezolute Investigative Site, Augusta, Georgia
-
-
Illinois
-
Oak Forest, Illinois, Stany Zjednoczone, 60452-2780
- Rezolute Investigative Site, Oak Forest, Illinois
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62703-2403
- Rezolute Investigative Site, Springfield, IL
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Stany Zjednoczone, 66215
- Rezolute Investigative Site, Lenexa, KS
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073-6710
- Rezolute Investigative Site, Royal Oak, MI
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416-5538
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis Park, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63128-1729
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis, Missouri
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502-1605
- Rezolute Investigative Site, Reno, Nevada
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07003-3061
- Rezolute Investigative Site, Bloomfield, NJ
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021-5200
- Rezolute Investigative Site, Great Neck, New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022-2793
- Rezolute Investigative Site, New York, New York
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Stany Zjednoczone, 97477-1025
- Rezolute Investigative Site, Springfield, Oregon
-
-
South Carolina
-
Ladson, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29456-4118
- Rezolute Investigative Site, Ladson, South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- Rezolute Investigative Site, Austin, TX
-
Bellaire, Texas, Stany Zjednoczone, 77401
- Rezolute Investigative Site, Bellaire, TX
-
McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78503-1518
- Rezolute Investigative Site, McAllen, Texas
-
Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75075-5025
- Rezolute Investigative Site, Plano, Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240-1502
- Rezolute Investigative Site, San Antonio, TX
-
The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77384-4167
- Rezolute Investigative Site, The Woodlands, TX
-
Willow Park, Texas, Stany Zjednoczone, 76087-9133
- Rezolute Investigative Site, Willow Park, Texas
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 24502-4271
- Rezolute Investigative Site, Lynchburg, Virginia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ogólne kryteria włączenia:
- Potwierdzona cukrzyca typu 1 lub typu 2
Stabilna kontrola glikemii
Kryteria włączenia do badania oczu:
- Łagodna do umiarkowanej nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa (NPDR) ze zgrubieniem siatkówki w wyniku CI-DME, jak określił badacz.
- Spektralna optyczna koherentna tomografia domeny (SD-OCT) CST dołka podczas badania przesiewowego mierząca ≥320 µm (lub odpowiadające wartości)
- Wynik literowy ETDRS dla najlepszej skorygowanej ostrości wzroku w odległości 4 metrów wynoszący ≤78 liter podczas badania przesiewowego.
Przejrzystość mediów, rozszerzenie źrenic i współpraca uczestników wystarczająca do odpowiednich ocen klinicznych, obrazów OCT i zdjęć dna oka podczas badań przesiewowych.
Kryteria włączenia innych oczu:
Wynik literowy ETDRS dla najlepszej skorygowanej ostrości wzroku w odległości 4 metrów wynoszący ≥5 liter podczas badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia oka z badania:
- Otrzymał więcej niż 3 zastrzyki anty-VEGF (w tym Avastin) i/lub niedawno otrzymał zastrzyk anty-VEGF w ciągu 8 tygodni od randomizacji.
- Jakakolwiek historia operacji siatkówki lub innej interwencji chirurgicznej w przypadku DME.
- Operacja wewnątrzgałkowa (w tym operacja zaćmy) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub przewidywana potrzeba operacji oka w okresie badania.
- Historia trabekulektomii lub innej operacji filtracyjnej (uprzednia laserowa trabekuloplastyka i umieszczenie iStent®1 w połączeniu z operacją zaćmy jest dozwolona, jeśli zabieg miał miejsce ≥12 tygodni przed randomizacją).
- Autoimmunologiczna idiopatyczna choroba zapalna oczu, taka jak zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka lub uczestnicy z wywiadem lub objawami przewlekłego stanu zapalnego.
- Otwór w plamce pełnej grubości lub odwarstwienie siatkówki.
- Fotokoagulacja laserowa panretinalna, plamkowa lub siatkowa w ciągu 16 tygodni od randomizacji lub przewidywanej potrzeby zastosowania fotokoagulacji laserowej w okresie badania.
- Niekontrolowana jaskra w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako IOP ≥25 mmHg.
Stosowanie kortykosteroidów w następujący sposób:
- Miejscowe kortykosteroidy w ciągu 12 tygodni przed randomizacją i przez pozostałą część badania.
- Stosowanie sterydów wewnątrzgałkowych lub pod torebką Tenona w ciągu 2 lat od randomizacji w oczach fakijnych lub 9 miesięcy od randomizacji w oczach pseudofakijnych i przez pozostałą część badania.
Kryteria wykluczenia innych oczu:
Wstrzyknięcie sterydu do oka lub pod torebkę Tenona w ciągu 6 miesięcy od randomizacji i przez pozostałą część badania.
Wykluczenie ogólne:
Stosowanie następujących leków lub substancji w określonych poniżej ramach czasowych i przez pozostałą część badania.
A. W ciągu 16 tygodni od randomizacji: Ogólnoustrojowe leczenie anty-VEGF lub pro-VEGF ii. Ogólnoustrojowe, zatwierdzone lub niezgodne ze wskazaniami leki lub urządzenia stosowane w leczeniu DME iii. Uczestniczył w badaniu leku lub urządzenia eksperymentalnego w ciągu 16 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od Randomizacji, w tym badań ogólnoustrojowych lub okulistycznych iv. Rozpoczęcie leczenia lekami lub substancjami, o których wiadomo, że poprawiają lub pogarszają obrzęk plamki, np. latanoprostem lub inhibitorami fosfodiesterazy-5 (PDE-5) (np. sildenafil lub inne z klasy PDE-5), ale uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie tych leków, jeśli zostały rozpoczęte > 16 tygodni przed randomizacją.
B. W ciągu 12 tygodni od randomizacji: Używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę (np. papierosów, cygar, tytoniu do żucia, tabaki, wapowania).
C. W ciągu 4 tygodni od randomizacji: Leki przeciwzakrzepowe, z wyjątkiem aspiryny ≤325 mg/dobę i/lub klopidogrelu ≤75 mg/dobę (lub równoważna grupa leków) ii. Całkowite dzienne dawki metforminy >1000 mg iii. Całkowite dzienne dawki niacyny (witaminy B3) >1,5 g/dobę iv. Stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w dawkach ponadfizjologicznych (np. odpowiednik prednizonu w dawce 5 mg/dobę lub odpowiednik hydrokortyzonu w dawce 20 mg/dobę).
v. Leki, które mogą wpływać na siatkówkę lub nerw wzrokowy, takie jak chinolony, tiorydazyna, deferoksamina, etambutol, wigabatryna i pentozan.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≥2x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≥1,5x GGN lub transferaza gamma-glutamylowa (GGT) ≥3x GGN zgodnie z laboratorium centralne.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤45 ml/min i/lub przetrwała mikro- lub makroalbuminuria w wywiadzie.
- Historia obecnej lub wcześniejszej (w ciągu 1 roku od Randomizacji) jakiejkolwiek istotnej choroby lub jakiejkolwiek historii medycznej
- Historia operacji bariatrycznej lub inna historia chirurgiczna lub medyczna
- Historia obecnego lub wcześniejszego (w ciągu 1 roku od randomizacji) nieprawidłowego, istotnego klinicznie zapisu EKG, w tym niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
- Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii z ryzykiem krwawienia.
- Procedura chirurgiczna (w tym otwarta biopsja, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub znaczny uraz urazowy
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
- Nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed randomizacją
- Oddali ponad 500 ml krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed randomizacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 - 50 mg RZ402
RZ402 50 mg doustna tabletka, raz dziennie przez 3 miesiące
|
RZ402 50 mg tabletka doustna, raz dziennie przez 3 miesiące
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 - 200 mg RZ402
RZ402 200 mg doustna tabletka, raz dziennie przez 3 miesiące
|
RZ402 200 mg doustna tabletka, raz dziennie przez 3 miesiące
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3 - 400 mg RZ402
RZ402 400 mg doustny tabletka, raz dziennie przez 3 miesiące
|
RZ402 400 mg doustny tabletka, raz dziennie przez 3 miesiące
|
|
Komparator placebo: Grupa 4 - placebo
tablet doustny placebo, raz dziennie przez 3 miesiące
|
Tablet doustny placebo, raz dziennie przez 3 miesiące
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change in Central Subfield Thickness in Study Eye
Ramy czasowe: 12 weeks
|
Change from baseline in Central Subfield Thickness (CST), as measured by Spectral Domain Ocular Coherence Tomography (SD-OCT), compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Ramy czasowe: 12 weeks
|
Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) in the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score, compared to placebo. BCVA was assessed by ETDRS chart at 4 meters. This scale is expressed as the total number of ETDRS letters correctly identified at 4 meters. The possible range for the ETDRS BCVA letter score at 4 meters in this study is from 0 to 100 letters (higher scores indicating better visual acuity). Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Gain of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Ramy czasowe: 12 weeks
|
Number of participants with a gain from baseline of ≥5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Loss of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Ramy czasowe: 12 weeks
|
Number of participants with a loss from baseline of ≤5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Change in Diabetic Retinopathy Severity Score
Ramy czasowe: 12 weeks
|
Change from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS), compared to placebo. Color fundus photographs were taken in both eyes at screening and at specified on-site visits to evaluate retinal anatomy and grade DRSS. Fundus photography was conducted pre-dose on applicable visits. A ≥2-step worsening in DRSS markedly increases the likelihood of developing PDR, whereas a ≥2-step improvement in DRSS substantially reduces the incidence of new PDR events compared with sham (approximately three-fold lower). |
12 weeks
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RZ402-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .