Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van RZ402 bij diabetisch macula-oedeem (DME)

Inclusiecriteria:

Algemene opnamecriteria:

1. Vastgestelde diabetes mellitus type 1 of type 2

2. Stabiele glykemische controle

   Criteria voor oogopname bestuderen:

3. Milde tot matige niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) met retinale verdikking als gevolg van CI-DME zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) foveale CST bij screening van ≥320 µm (of overeenkomstige waarden)
5. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte ETDRS-letterscore op 4 meter van ≤78 letters bij screening.

6. Mediahelderheid, pupilverwijding en medewerking van deelnemers voldoende voor adequate klinische evaluaties, OCT-beelden en fundusfoto's bij screening.

   Criteria voor mede-oogopname:

7. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte ETDRS-letterscore op 4 meter van ≥5 letters bij screening.

   Uitsluitingscriteria:

   Bestudeer ooguitsluitingscriteria:

8. Meer dan 3 anti-VEGF-injecties ontvangen (waaronder Avastin) en/of een recente anti-VEGF-injectie ontvangen binnen 8 weken na randomisatie.
9. Elke voorgeschiedenis van netvlieschirurgie of andere chirurgische ingrepen voor DME.
10. Intraoculaire chirurgie (inclusief cataractchirurgie), binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie, of verwachte noodzaak voor oculaire chirurgie tijdens de onderzoeksperiode.
11. Geschiedenis van trabeculectomie of andere filtratiechirurgie (eerdere lasertrabeculoplastiek en plaatsing van iStent®1 in combinatie met cataractchirurgie is toegestaan ​​als de procedure ≥12 weken voorafgaand aan randomisatie plaatsvond).
12. Auto-immuun idiopathische inflammatoire oogziekte zoals anterieure uveïtis, of deelnemers met een voorgeschiedenis of tekenen van chronische ontsteking.
13. Maculagat over de volledige dikte of netvliesloslating.
14. Panretinale, maculaire focale of rasterlaserfotocoagulatie binnen 16 weken na randomisatie of verwachte behoefte aan het gebruik van laserfotocoagulatie tijdens de onderzoeksperiode.
15. Ongecontroleerd glaucoom, bij screening, gedefinieerd als IOP ≥25 mmHg.

16. Het gebruik van corticosteroïden als volgt:

    1. Topische corticosteroïden binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie en gedurende de rest van het onderzoek.
    2. Gebruik van intra-oculaire of sub-Tenon-steroïden binnen 2 jaar na randomisatie in phakische ogen of 9 maanden na randomisatie in pseudofake ogen, en gedurende de rest van het onderzoek.

    Criteria voor uitsluiting van collega-ogen:

17. Intraoculaire of sub-Tenon steroïde-injectie binnen 6 maanden na randomisatie en gedurende de rest van het onderzoek.

    Algemene uitsluiting:

18. Gebruik van de volgende medicijnen of stoffen binnen de gespecificeerde tijdsbestekken hieronder en gedurende de rest van het onderzoek.

    A. Binnen 16 weken na randomisatie: i. Systemische anti-VEGF- of pro-VEGF-behandelingen ii. Systemische, goedgekeurde of off-label geneesmiddelen of apparaten die worden gebruikt om DME te behandelen iii. Deelgenomen aan een experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 16 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na randomisatie, inclusief systemische of oculaire studies iv. Starten met geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze macula-oedeem verbeteren of verergeren, bijv. Latanoprost of fosfodiësterase-5 (PDE-5)-remmers (bijv. Sildenafil of andere in de PDE-5-klasse), maar deelnemers mogen deze geneesmiddelen blijven gebruiken als hiermee is begonnen > 16 weken voorafgaand aan randomisatie.

    B. Binnen 12 weken na randomisatie: i. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, vapen).

    C. Binnen 4 weken na randomisatie: i. Anticoagulantia, behalve aspirine ≤ 325 mg/dag en/of clopidogrel ≤ 75 mg/dag (of gelijkwaardige geneesmiddelklasse) ii. Totale dagelijkse doses Metformine >1000 mg iii. Totale dagelijkse doses niacine (vitamine B3) >1,5 g/dag iv. Gebruik van systemische steroïden in suprafysiologische doses (bijv. prednison-equivalent van 5 mg/dag of hydrocortison-equivalent van 20 mg/dag).

    v. Geneesmiddelen die het netvlies of de oogzenuw kunnen aantasten, zoals chinolonen, thioridazine, deferoxamine, ethambutol, vigabatrine en pentosan.

19. Alanineaminotransferase (ALT), of aspartaataminotransferase (AST), of alkalische fosfatase (ALP) ≥2X bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≥1,5X ULN, of gamma-glutamyltransferase (GGT) ≥3X ULN volgens de centraal laboratorium.
20. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij ≤45 ml/min en/of voorgeschiedenis van aanhoudende micro- of macro-albuminurie.
21. Geschiedenis van huidige of eerdere (binnen 1 jaar na randomisatie) een significante ziekte of een medische geschiedenis
22. Geschiedenis van bariatrische chirurgie of andere chirurgische of medische geschiedenis
23. Voorgeschiedenis van huidig ​​of eerder (binnen 1 jaar na randomisatie) abnormaal, klinisch significant ECG inclusief onvoldoende gecontroleerde hypertensie
24. Voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of significante coagulopathie met risico op bloedingen.
25. Chirurgische ingreep (waaronder open biopsie, chirurgische resectie, revisie van wonden of enige andere grote operatie waarbij een lichaamsholte is binnengedrongen) of aanzienlijk traumatisch letsel
26. Bekende voorgeschiedenis van humaan immuundeficiëntievirus (HIV), hepatitis C- of hepatitis B-infectie.
27. Maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie
28. Meer dan 500 ml bloed gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen vóór randomisatie.