Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di RZ402 nell'edema maculare diabetico (DME)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a braccio parallelo per valutare l'efficacia e la sicurezza di RZ402 nei partecipanti con edema maculare diabetico (DME)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'edema maculare diabetico (DME) è una complicanza microvascolare retinica comune nei pazienti diabetici che può portare alla progressiva perdita dell'acuità visiva e infine alla completa perdita della vista. Il DME è la principale causa di perdita della vista nei pazienti con diabete di tipo 2. Esiste una significativa esigenza medica insoddisfatta di sviluppare terapie migliori per il DME e la retinopatia diabetica (DR). RZ402 è un potente e selettivo inibitore della callicreina plasmatica (PKI), sviluppato come terapia orale per il trattamento cronico di DME e DR.
Questo è uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a braccio parallelo per valutare l'efficacia e la sicurezza di RZ402 nei partecipanti con edema maculare diabetico (DME). Un periodo di screening fino a 4 settimane valuterà l'ammissibilità. Una volta arruolati, i pazienti saranno randomizzati con un rapporto 1:1:1:1 per ricevere RZ402 o placebo per un massimo di 12 settimane. Dopo aver completato la somministrazione, il paziente entrerà in un periodo di follow-up di 4 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85020-5505
- Rezolute Investigative Site, Phoenix, Arizona
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California
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Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
- Rezolute Investigative Site, Bakersfield, CA
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Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211-1841
- Rezolute Investigative Site, Beverly Hills, California
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Fullerton, California, Stati Uniti, 92835-3432
- Rezolute Investigative Site, Fullerton, California
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Modesto, California, Stati Uniti, 95356-9412
- Rezolute Investigative Site, Modesto, California
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Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
- Rezolute Investigative Site, Santa Barbara, CA
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Florida
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Coral Springs, Florida, Stati Uniti, 33067-3173
- Rezolute Investigative Site, Coral Springs, Florida
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33064
- Rezolute Investigative Site, Deerfield Beach, Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- Rezolute Investigative Site, Fort Lauderdale, Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Rezolute Investigative Site, Orlando, FL
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Winter Haven, Florida, Stati Uniti, 33880-3919
- Rezolute Investigative Site, Winter Haven, Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30909
- Rezolute Investigative Site, Augusta, Georgia
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Illinois
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Oak Forest, Illinois, Stati Uniti, 60452-2780
- Rezolute Investigative Site, Oak Forest, Illinois
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Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62703-2403
- Rezolute Investigative Site, Springfield, IL
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Stati Uniti, 66215
- Rezolute Investigative Site, Lenexa, KS
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073-6710
- Rezolute Investigative Site, Royal Oak, MI
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416-5538
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis Park, MN
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63128-1729
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis, Missouri
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Nevada
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Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502-1605
- Rezolute Investigative Site, Reno, Nevada
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, Stati Uniti, 07003-3061
- Rezolute Investigative Site, Bloomfield, NJ
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New York
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Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021-5200
- Rezolute Investigative Site, Great Neck, New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10022-2793
- Rezolute Investigative Site, New York, New York
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Oregon
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Springfield, Oregon, Stati Uniti, 97477-1025
- Rezolute Investigative Site, Springfield, Oregon
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South Carolina
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Ladson, South Carolina, Stati Uniti, 29456-4118
- Rezolute Investigative Site, Ladson, South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Rezolute Investigative Site, Austin, TX
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Bellaire, Texas, Stati Uniti, 77401
- Rezolute Investigative Site, Bellaire, TX
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McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503-1518
- Rezolute Investigative Site, McAllen, Texas
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Plano, Texas, Stati Uniti, 75075-5025
- Rezolute Investigative Site, Plano, Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240-1502
- Rezolute Investigative Site, San Antonio, TX
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The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77384-4167
- Rezolute Investigative Site, The Woodlands, TX
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Willow Park, Texas, Stati Uniti, 76087-9133
- Rezolute Investigative Site, Willow Park, Texas
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Stati Uniti, 24502-4271
- Rezolute Investigative Site, Lynchburg, Virginia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri generali di inclusione:
- Diabete mellito confermato di tipo 1 o di tipo 2
Controllo glicemico stabile
Criteri di inclusione degli occhi dello studio:
- Retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR) da lieve a moderata con ispessimento retinico dovuto a CI-DME come determinato dallo sperimentatore.
- Tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT) CST foveale allo screening che misura ≥320 µm (o valori corrispondenti)
- Miglior punteggio di lettere ETDRS per l'acuità visiva corretta a 4 metri di ≤78 lettere allo screening.
Chiarezza dei media, dilatazione pupillare e cooperazione dei partecipanti sufficienti per adeguate valutazioni cliniche, immagini OCT e fotografie del fondo oculare, allo screening.
Criteri di inclusione del compagno di occhio:
Miglior punteggio di lettere ETDRS per l'acuità visiva corretta a 4 metri di ≥5 lettere allo screening.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione degli occhi dallo studio:
- - Ha ricevuto più di 3 iniezioni anti-VEGF (incluso Avastin) e/o ha ricevuto una recente iniezione anti-VEGF entro 8 settimane dalla randomizzazione.
- Qualsiasi storia di chirurgia retinica o altro intervento chirurgico per DME.
- Chirurgia intraoculare (inclusa la chirurgia della cataratta), entro 12 settimane prima della randomizzazione o necessità anticipata di chirurgia oculare durante il periodo di studio.
- Storia di trabeculectomia o altro intervento chirurgico di filtrazione (la trabeculoplastica laser precedente e il posizionamento di iStent®1 in combinazione con la chirurgia della cataratta sono consentiti se la procedura ha avuto luogo ≥12 settimane prima della randomizzazione).
- Malattia oculare infiammatoria idiopatica autoimmune come uveite anteriore o partecipanti con storia o segni di infiammazione cronica.
- Foro maculare a tutto spessore o distacco di retina.
- Fotocoagulazione laser panretinica, focale maculare o a griglia entro 16 settimane dalla randomizzazione o necessità anticipata dell'uso della fotocoagulazione laser durante il periodo di studio.
- Glaucoma non controllato, allo screening, definito come IOP ≥25 mmHg.
L'uso di corticosteroidi come segue:
- Corticosteroidi topici entro 12 settimane prima della randomizzazione e per tutto il resto dello studio.
- Uso di steroidi intraoculari o sub-tenonici entro 2 anni dalla randomizzazione negli occhi fachici o 9 mesi dalla randomizzazione negli occhi pseudofachici e per tutto il resto dello studio.
Criteri di esclusione dell'occhio collega:
Iniezione intraoculare o sub-tenonica di steroidi entro 6 mesi dalla randomizzazione e per tutto il resto dello studio.
Esclusione generale:
Uso dei seguenti farmaci o sostanze entro i tempi specificati di seguito e per tutto il resto dello studio.
UN. Entro 16 settimane dalla randomizzazione: i. Trattamenti sistemici anti-VEGF o pro-VEGF ii. Farmaci o dispositivi sistemici, approvati o off-label usati per il trattamento del DME iii. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 16 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dalla randomizzazione, inclusi studi sistemici o oculari iv. Inizio di farmaci o sostanze note per migliorare o peggiorare l'edema maculare, ad esempio Latanoprost o inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (ad esempio, Sildenafil o altri nella classe PDE-5), ma i partecipanti possono continuare a prendere questi farmaci se sono stati avviati > 16 settimane prima della randomizzazione.
B. Entro 12 settimane dalla randomizzazione: i. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, vaping).
C. Entro 4 settimane dalla randomizzazione: i. Anticoagulanti, ad eccezione di aspirina ≤325 mg/giorno e/o clopidogrel ≤75 mg/giorno (o classe di farmaci equivalente) ii. Dosi giornaliere totali di metformina >1000 mg iii. Dosi giornaliere totali di niacina (vitamina B3) >1,5 g/die iv. Uso di steroidi sistemici a dosi soprafisiologiche (ad esempio, prednisone equivalente a 5 mg/giorno o idrocortisone equivalente a 20 mg/giorno).
v. Farmaci che possono influenzare la retina o il nervo ottico come chinoloni, tioridazina, deferoxamina, etambutolo, vigabatrin e pentosano.
- Alanina aminotransferasi (ALT), o aspartato aminotransferasi (AST), o fosfatasi alcalina (ALP) ≥2 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≥1,5 volte ULN o gamma-glutamil transferasi (GGT) ≥3 volte ULN come da laboratorio centrale.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a ≤45 mL/min e/o anamnesi di micro o macro albuminuria persistente.
- Storia di qualsiasi malattia significativa attuale o precedente (entro 1 anno dalla randomizzazione) o qualsiasi storia medica
- Storia di chirurgia bariatrica o altra storia chirurgica o medica
- - Anamnesi di ECG attuale o precedente (entro 1 anno dalla randomizzazione) anormale, clinicamente significativo, inclusa ipertensione non adeguatamente controllata
- Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia significativa a rischio di sanguinamento.
- Procedura chirurgica (inclusa biopsia aperta, resezione chirurgica, revisione della ferita o qualsiasi altro intervento chirurgico importante che comporti l'ingresso in una cavità corporea) o lesione traumatica significativa
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite B.
- Neoplasie entro 3 anni prima della randomizzazione
- Donato più di 500 ml di sangue o significativa perdita di sangue entro 60 giorni prima della randomizzazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1 - 50 mg RZ402
RZ402 compressa orale da 50 mg, una volta al giorno per 3 mesi
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RZ402 compresse orale da 50 mg, una volta al giorno per 3 mesi
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Sperimentale: Gruppo 2 - 200 mg RZ402
Compresse orale RZ402 200mg, una volta al giorno per 3 mesi
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Compresse orale RZ402 200mg, una volta al giorno per 3 mesi
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Sperimentale: Gruppo 3 - 400 mg RZ402
Compresse orale RZ402 400mg, una volta al giorno per 3 mesi
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Compresse orale RZ402 400mg, una volta al giorno per 3 mesi
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Comparatore placebo: Gruppo 4 - Placebo
Tablet orale placebo, una volta al giorno per 3 mesi
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Tablet orale placebo, una volta al giorno per 3 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Change in Central Subfield Thickness in Study Eye
Lasso di tempo: 12 weeks
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Change from baseline in Central Subfield Thickness (CST), as measured by Spectral Domain Ocular Coherence Tomography (SD-OCT), compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Change in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Lasso di tempo: 12 weeks
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Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) in the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score, compared to placebo. BCVA was assessed by ETDRS chart at 4 meters. This scale is expressed as the total number of ETDRS letters correctly identified at 4 meters. The possible range for the ETDRS BCVA letter score at 4 meters in this study is from 0 to 100 letters (higher scores indicating better visual acuity). Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Gain of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Lasso di tempo: 12 weeks
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Number of participants with a gain from baseline of ≥5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Loss of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Lasso di tempo: 12 weeks
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Number of participants with a loss from baseline of ≤5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Change in Diabetic Retinopathy Severity Score
Lasso di tempo: 12 weeks
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Change from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS), compared to placebo. Color fundus photographs were taken in both eyes at screening and at specified on-site visits to evaluate retinal anatomy and grade DRSS. Fundus photography was conducted pre-dose on applicable visits. A ≥2-step worsening in DRSS markedly increases the likelihood of developing PDR, whereas a ≥2-step improvement in DRSS substantially reduces the incidence of new PDR events compared with sham (approximately three-fold lower). |
12 weeks
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RZ402-201
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