Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de RZ402 en el edema macular diabético (DME)
Un estudio de brazos paralelos, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de RZ402 en participantes con edema macular diabético (EMD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El edema macular diabético (EMD) es una complicación microvascular retiniana común en pacientes diabéticos que puede provocar una pérdida progresiva de la agudeza visual y, en última instancia, una pérdida total de la visión. El DME es la principal causa de pérdida de visión en pacientes con diabetes tipo 2. Existe una importante necesidad médica no satisfecha de desarrollar mejores terapias para el EMD y la retinopatía diabética (DR). RZ402 es un inhibidor de la calicreína plasmática (PKI) potente y selectivo, que se está desarrollando como una terapia oral para el tratamiento crónico de DME y DR.
Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo y de brazos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de RZ402 en participantes con edema macular diabético (EMD). Un período de selección de hasta 4 semanas evaluará la elegibilidad. Una vez inscritos, los pacientes serán aleatorizados con una proporción de 1:1:1:1 para recibir RZ402 o placebo durante un máximo de 12 semanas. Después de completar la dosificación, el paciente entrará en un período de seguimiento de 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020-5505
- Rezolute Investigative Site, Phoenix, Arizona
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Rezolute Investigative Site, Bakersfield, CA
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1841
- Rezolute Investigative Site, Beverly Hills, California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835-3432
- Rezolute Investigative Site, Fullerton, California
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Modesto, California, Estados Unidos, 95356-9412
- Rezolute Investigative Site, Modesto, California
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Rezolute Investigative Site, Santa Barbara, CA
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Florida
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33067-3173
- Rezolute Investigative Site, Coral Springs, Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Rezolute Investigative Site, Deerfield Beach, Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Rezolute Investigative Site, Fort Lauderdale, Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Rezolute Investigative Site, Orlando, FL
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Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880-3919
- Rezolute Investigative Site, Winter Haven, Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Rezolute Investigative Site, Augusta, Georgia
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Illinois
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Oak Forest, Illinois, Estados Unidos, 60452-2780
- Rezolute Investigative Site, Oak Forest, Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62703-2403
- Rezolute Investigative Site, Springfield, IL
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66215
- Rezolute Investigative Site, Lenexa, KS
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073-6710
- Rezolute Investigative Site, Royal Oak, MI
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416-5538
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis Park, MN
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128-1729
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis, Missouri
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502-1605
- Rezolute Investigative Site, Reno, Nevada
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, Estados Unidos, 07003-3061
- Rezolute Investigative Site, Bloomfield, NJ
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021-5200
- Rezolute Investigative Site, Great Neck, New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022-2793
- Rezolute Investigative Site, New York, New York
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Oregon
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477-1025
- Rezolute Investigative Site, Springfield, Oregon
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South Carolina
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Ladson, South Carolina, Estados Unidos, 29456-4118
- Rezolute Investigative Site, Ladson, South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Rezolute Investigative Site, Austin, TX
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Rezolute Investigative Site, Bellaire, TX
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503-1518
- Rezolute Investigative Site, McAllen, Texas
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075-5025
- Rezolute Investigative Site, Plano, Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240-1502
- Rezolute Investigative Site, San Antonio, TX
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77384-4167
- Rezolute Investigative Site, The Woodlands, TX
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Willow Park, Texas, Estados Unidos, 76087-9133
- Rezolute Investigative Site, Willow Park, Texas
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24502-4271
- Rezolute Investigative Site, Lynchburg, Virginia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios generales de inclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 confirmada
Control glucémico estable
Criterios de inclusión de los ojos del estudio:
- Retinopatía diabética no proliferativa (NPDR) de leve a moderada con engrosamiento de la retina debido a CI-DME según lo determine el investigador.
- Tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) foveal CST en el cribado que mide ≥320 µm (o valores correspondientes)
- Puntuación de letras ETDRS de agudeza visual mejor corregida a 4 metros de ≤78 letras en la selección.
Claridad de los medios, dilatación pupilar y cooperación de los participantes suficiente para evaluaciones clínicas adecuadas, imágenes de OCT y fotografías de fondo de ojo, en la selección.
Criterios de inclusión de compañeros de ojo:
Puntuación de letras ETDRS de agudeza visual mejor corregida a 4 metros de ≥5 letras en la selección.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión de los ojos del estudio:
- Recibió más de 3 inyecciones anti-VEGF (incluido Avastin) y/o recibió una inyección anti-VEGF reciente dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización.
- Cualquier antecedente de cirugía de retina u otra intervención quirúrgica para DME.
- Cirugía intraocular (incluida la cirugía de cataratas), dentro de las 12 semanas anteriores a la Aleatorización, o necesidad anticipada de cirugía ocular durante el período de estudio.
- Antecedentes de trabeculectomía u otra cirugía de filtración (se permite la trabeculoplastia láser previa y la colocación de iStent®1 junto con la cirugía de cataratas si el procedimiento se realizó ≥12 semanas antes de la aleatorización).
- Enfermedad ocular inflamatoria idiopática autoinmune, como uveítis anterior, o participantes con antecedentes o signos de inflamación crónica.
- Agujero macular de espesor completo o desprendimiento de retina.
- Fotocoagulación con láser panretinal, macular focal o en cuadrícula dentro de las 16 semanas posteriores a la aleatorización o necesidad anticipada del uso de fotocoagulación con láser durante el período de estudio.
- Glaucoma no controlado, en la selección, definido como PIO ≥25 mmHg.
El uso de corticosteroides de la siguiente manera:
- Corticosteroides tópicos en las 12 semanas previas a la aleatorización y durante el resto del estudio.
- Uso de esteroides intraoculares o sub-Tenon dentro de los 2 años de la aleatorización en ojos fáquicos o los 9 meses de aleatorización en ojos pseudofáquicos, y durante el resto del estudio.
Criterios de exclusión de otros ojos:
Inyección de esteroides intraocular o sub-Tenon dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización y durante el resto del estudio.
Exclusión general:
Uso de los siguientes medicamentos o sustancias dentro de los plazos especificados a continuación y durante el resto del estudio.
a. Dentro de las 16 semanas posteriores a la aleatorización: i. Tratamientos sistémicos anti-VEGF o pro-VEGF ii. Medicamentos o dispositivos sistémicos, aprobados o fuera de etiqueta utilizados para tratar DME iii. Participó en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 16 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la aleatorización, incluidos los estudios sistémicos u oculares iv. Inicio de medicamentos o sustancias que mejoran o empeoran el edema macular, por ejemplo, Latanoprost o inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) (por ejemplo, Sildenafil u otros en la clase PDE-5), pero los participantes pueden continuar con estos medicamentos si se iniciaron > 16 semanas antes de la aleatorización.
b. Dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización: i. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos, cigarros, tabaco para mascar, rapé, vapeo).
C. Dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización: i. Anticoagulantes, excepto aspirina ≤325 mg/día y/o clopidogrel ≤75 mg/día (o clase de fármaco equivalente) ii. Dosis diarias totales de metformina >1000 mg iii. Dosis diarias totales de niacina (vitamina B3) >1,5 g/día iv. Uso de esteroides sistémicos en dosis suprafisiológicas (p. ej., equivalente de prednisona de 5 mg/día o equivalente de hidrocortisona de 20 mg/día).
v. Medicamentos que pueden afectar la retina o el nervio óptico, como quinolonas, tioridazina, deferoxamina, etambutol, vigabatrina y pentosan.
- Alanina aminotransferasa (ALT), o aspartato aminotransferasa (AST), o fosfatasa alcalina (ALP) ≥2X límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≥1.5X ULN, o gamma-glutamil transferasa (GGT) ≥3X ULN según el laboratorio central.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en ≤45 ml/min y/o antecedentes de micro o macroalbuminuria persistente.
- Antecedentes de cualquier enfermedad importante actual o anterior (en el plazo de 1 año desde la aleatorización) o antecedentes médicos
- Antecedentes de cirugía bariátrica u otros antecedentes quirúrgicos o médicos
- Historial de ECG clínicamente significativo, actual o previo (dentro de 1 año de la aleatorización), incluyendo hipertensión inadecuadamente controlada
- Historia o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia.
- Procedimiento quirúrgico (que incluye biopsia abierta, resección quirúrgica, revisión de heridas o cualquier otra cirugía importante que involucre la entrada en una cavidad corporal) o lesión traumática importante
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B.
- Neoplasias dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización
- Donó más de 500 ml de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 - 50 mg RZ402
Tableta oral RZ402 50mg, una vez al día durante 3 meses
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RZ402 50 mg de tableta oral, una vez al día durante 3 meses
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Experimental: Grupo 2 - 200 mg RZ402
Tableta oral RZ402 200mg, una vez al día durante 3 meses
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Tableta oral RZ402 200mg, una vez al día durante 3 meses
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Experimental: Grupo 3 - 400 mg RZ402
RZ402 400 mg de tableta oral, una vez al día durante 3 meses
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RZ402 400 mg de tableta oral, una vez al día durante 3 meses
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Comparador de placebos: Grupo 4 - placebo
Tableta oral placebo, una vez al día durante 3 meses
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Tableta oral placebo, una vez al día durante 3 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Change in Central Subfield Thickness in Study Eye
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Change from baseline in Central Subfield Thickness (CST), as measured by Spectral Domain Ocular Coherence Tomography (SD-OCT), compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Change in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) in the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score, compared to placebo. BCVA was assessed by ETDRS chart at 4 meters. This scale is expressed as the total number of ETDRS letters correctly identified at 4 meters. The possible range for the ETDRS BCVA letter score at 4 meters in this study is from 0 to 100 letters (higher scores indicating better visual acuity). Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Gain of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Number of participants with a gain from baseline of ≥5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Loss of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Number of participants with a loss from baseline of ≤5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
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Change in Diabetic Retinopathy Severity Score
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Change from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS), compared to placebo. Color fundus photographs were taken in both eyes at screening and at specified on-site visits to evaluate retinal anatomy and grade DRSS. Fundus photography was conducted pre-dose on applicable visits. A ≥2-step worsening in DRSS markedly increases the likelihood of developing PDR, whereas a ≥2-step improvement in DRSS substantially reduces the incidence of new PDR events compared with sham (approximately three-fold lower). |
12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades de los ojos
- Angiopatías diabéticas
- Complicaciones de la diabetes
- Enfermedades de la retina
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Retinopatía diabética
- Diabetes mellitus
Otros números de identificación del estudio
- RZ402-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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