Tutkimus RZ402:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi diabeettisessa makulaturvotuksessa (DME)
Satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu, rinnakkainen tutkimus RZ402:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on diabeettinen makulaedeema (DME)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabeettinen makulaturvotus (DME) on yleinen verkkokalvon mikrovaskulaarinen komplikaatio diabeetikoilla, jotka voivat johtaa asteittaiseen näöntarkkuuden menettämiseen ja lopulta täydelliseen näön menetykseen. DME on tyypin 2 diabetespotilaiden pääasiallinen näönmenetyksen syy. On olemassa merkittävä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve kehittää parempia hoitoja DME:lle ja diabeettiselle retinopatialle (DR). RZ402 on voimakas ja selektiivinen plasma kallikreiinin estäjä (PKI), jota kehitetään suun kautta otettavaksi hoidoksi DME:n ja DR:n krooniseen hoitoon.
Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu, rinnakkainen tutkimus RZ402:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on diabeettinen makulaturvotus (DME). Jopa 4 viikon seulontajakso arvioi kelpoisuuden. Kun potilaat on otettu mukaan, ne satunnaistetaan suhteessa 1:1:1:1 saamaan RZ402:ta tai lumelääkettä enintään 12 viikon ajan. Annostelun päätyttyä potilaalle tulee 4 viikon seurantajakso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85020-5505
- Rezolute Investigative Site, Phoenix, Arizona
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309
- Rezolute Investigative Site, Bakersfield, CA
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211-1841
- Rezolute Investigative Site, Beverly Hills, California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835-3432
- Rezolute Investigative Site, Fullerton, California
-
Modesto, California, Yhdysvallat, 95356-9412
- Rezolute Investigative Site, Modesto, California
-
Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93105
- Rezolute Investigative Site, Santa Barbara, CA
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Yhdysvallat, 33067-3173
- Rezolute Investigative Site, Coral Springs, Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33064
- Rezolute Investigative Site, Deerfield Beach, Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Rezolute Investigative Site, Fort Lauderdale, Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Rezolute Investigative Site, Orlando, FL
-
Winter Haven, Florida, Yhdysvallat, 33880-3919
- Rezolute Investigative Site, Winter Haven, Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30909
- Rezolute Investigative Site, Augusta, Georgia
-
-
Illinois
-
Oak Forest, Illinois, Yhdysvallat, 60452-2780
- Rezolute Investigative Site, Oak Forest, Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62703-2403
- Rezolute Investigative Site, Springfield, IL
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Yhdysvallat, 66215
- Rezolute Investigative Site, Lenexa, KS
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073-6710
- Rezolute Investigative Site, Royal Oak, MI
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416-5538
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis Park, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63128-1729
- Rezolute Investigative Site, Saint Louis, Missouri
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502-1605
- Rezolute Investigative Site, Reno, Nevada
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Yhdysvallat, 07003-3061
- Rezolute Investigative Site, Bloomfield, NJ
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11021-5200
- Rezolute Investigative Site, Great Neck, New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022-2793
- Rezolute Investigative Site, New York, New York
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Yhdysvallat, 97477-1025
- Rezolute Investigative Site, Springfield, Oregon
-
-
South Carolina
-
Ladson, South Carolina, Yhdysvallat, 29456-4118
- Rezolute Investigative Site, Ladson, South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Rezolute Investigative Site, Austin, TX
-
Bellaire, Texas, Yhdysvallat, 77401
- Rezolute Investigative Site, Bellaire, TX
-
McAllen, Texas, Yhdysvallat, 78503-1518
- Rezolute Investigative Site, McAllen, Texas
-
Plano, Texas, Yhdysvallat, 75075-5025
- Rezolute Investigative Site, Plano, Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240-1502
- Rezolute Investigative Site, San Antonio, TX
-
The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77384-4167
- Rezolute Investigative Site, The Woodlands, TX
-
Willow Park, Texas, Yhdysvallat, 76087-9133
- Rezolute Investigative Site, Willow Park, Texas
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Yhdysvallat, 24502-4271
- Rezolute Investigative Site, Lynchburg, Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset osallistumiskriteerit:
- Varmistettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
Vakaa glykeeminen hallinta
Tutkia silmän inkluusiokriteerit:
- Lievä tai kohtalainen nonproliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR), jossa verkkokalvon paksuuntuminen johtuu CI-DME:stä tutkijan määrittämänä.
- Spektrialueen optinen koherenssitomografia (SD-OCT) foveal CST seulonnassa, mitta ≥ 320 µm (tai vastaavat arvot)
- Paras korjattu näöntarkkuus ETDRS-kirjaintulos 4 metrin etäisyydellä ≤78 kirjaimesta seulonnassa.
Median selkeys, pupillien laajentuminen ja osallistujien yhteistyö riittävät riittäviin kliinisiin arviointeihin, OCT-kuviin ja silmänpohjakuviin seulonnassa.
Fellow Eye Inclusion -kriteerit:
Paras korjattu näöntarkkuus ETDRS-kirjaintulos 4 metrin etäisyydellä ≥5 kirjaimesta seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
Tutki silmän poissulkemiskriteerit:
- Sai yli kolme anti-VEGF-injektiota (mukaan lukien Avastin) ja/tai saanut äskettäin anti-VEGF-injektion 8 viikon sisällä satunnaistamisesta.
- Kaikki verkkokalvoleikkauksen tai muun DME:n kirurgisen toimenpiteen historia.
- Silmänsisäinen leikkaus (mukaan lukien kaihileikkaus) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai odotettu silmäleikkauksen tarve tutkimusjakson aikana.
- Aiempi trabekulektomia tai muu suodatusleikkaus (aiempi lasertrabekuloplastia ja iStent®1:n asettaminen kaihileikkauksen yhteydessä on sallittua, jos toimenpide tehtiin ≥12 viikkoa ennen satunnaistamista).
- Autoimmuuninen idiopaattinen tulehduksellinen silmäsairaus, kuten anteriorinen uveiitti, tai osallistujat, joilla on ollut kroonisen tulehduksen historiaa tai merkkejä.
- Täysipaksuinen makulareikä tai verkkokalvon irtauma.
- Panretinaalinen, makulafokaali- tai verkkolaserfotokoagulaatio 16 viikon sisällä satunnaistamisesta tai oletetusta laserfotokoagulaation käytön tarpeesta tutkimusjakson aikana.
- Hallitsematon glaukooma, seulonnassa, määritelty silmänpaineeksi ≥25 mmHg.
Kortikosteroidien käyttö seuraavasti:
- Paikalliset kortikosteroidit 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja koko loppututkimuksen ajan.
- Silmänsisäisten tai sub-Tenonin steroidien käyttö 2 vuoden sisällä satunnaistamisesta fakiisissa silmissä tai 9 kuukauden satunnaistamisesta pseudofakisissa silmissä ja koko loppututkimuksen ajan.
Fellow Eye -sulkemiskriteerit:
Silmänsisäinen tai sub-Tenonin steroidi-injektio 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta ja koko loppuosan tai tutkimuksen ajan.
Yleinen poissulkeminen:
Seuraavien lääkkeiden tai aineiden käyttö määritetyissä aikarajoissa alla ja koko loppututkimuksen ajan.
a. 16 viikon sisällä satunnaistamisesta: i. Systeemiset anti-VEGF- tai pro-VEGF-hoidot ii. Systeemiset, hyväksytyt tai poikkeavat lääkkeet tai laitteet, joita käytetään DME:n hoitoon iii. Osallistunut lääke- tai laitetutkimukseen satunnaistamisen 16 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä, mukaan lukien systeemiset tai silmätutkimukset iv. Aloitetaan lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään parantavan tai pahentavan makulaturvotusta, esim. latanoprosti tai fosfodiesteraasi-5 (PDE-5) estäjät (esim. sildenafiili tai muut PDE-5-luokan aineet), mutta osallistujat voivat jatkaa näiden lääkkeiden käyttöä, jos ne aloitettiin > 16 viikkoa ennen satunnaistamista.
b. 12 viikon sisällä satunnaistamisesta: i. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö (esim. savukkeet, sikarit, purutupakka, nuuska, höyrytys).
c. 4 viikon sisällä satunnaistamisesta: i. Antikoagulantit, paitsi aspiriini ≤ 325 mg/vrk ja/tai klopidogreeli ≤ 75 mg/vrk (tai vastaava lääkeluokka) ii. Metformiinin kokonaisvuorokausiannokset > 1000 mg iii. Niasiinin (B3-vitamiini) päivittäiset kokonaisannokset > 1,5 g/vrk iv. Systeemisten steroidien käyttö suprafysiologisina annoksina (esim. prednisonia ekvivalentti 5 mg/vrk tai hydrokortisonia ekvivalentti 20 mg/vrk).
v. Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa verkkokalvoon tai näköhermoon, kuten kinolonit, tioridatsiini, deferoksamiini, etambutoli, vigabatriini ja pentosaani.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥2X normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≥1,5X ULN tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ≥3X ULN. keskuslaboratorio.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤45 ml/min ja/tai aiempi pysyvä mikro- tai makroalbuminuria.
- Nykyinen tai aikaisempi (1 vuoden sisällä satunnaistamisesta) mikä tahansa merkittävä sairaus tai mikä tahansa sairaushistoria
- Bariatrinen leikkaus tai muu kirurginen tai lääketieteellinen historia
- Nykyinen tai aikaisempi (1 vuoden sisällä satunnaistamisesta) epänormaali, kliinisesti merkittävä EKG, mukaan lukien riittämättömästi hallittu verenpainetauti
- Anamneesi tai näyttöä perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, jolla on verenvuotoriski.
- Kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C tai hepatiitti B -infektio.
- Pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista
- Luovutettu yli 500 ml verta tai merkittävä verenmenetys 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 - 50 mg RZ402
RZ402 50mg oraalinen tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
RZ402 50 mg oraalinen tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 - 200 mg RZ402
RZ402 200 mg oraalinen tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
RZ402 200 mg oraalinen tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 - 400 mg RZ402
RZ402 400mg suun kautta annettava tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
RZ402 400mg suun kautta annettava tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 4 - lumelääke
lumelääke oraalinen tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
Lumelääke oraalinen tabletti, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Central Subfield Thickness in Study Eye
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Change from baseline in Central Subfield Thickness (CST), as measured by Spectral Domain Ocular Coherence Tomography (SD-OCT), compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) in the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score, compared to placebo. BCVA was assessed by ETDRS chart at 4 meters. This scale is expressed as the total number of ETDRS letters correctly identified at 4 meters. The possible range for the ETDRS BCVA letter score at 4 meters in this study is from 0 to 100 letters (higher scores indicating better visual acuity). Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Gain of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Number of participants with a gain from baseline of ≥5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Loss of ≥5 Letters in Best Corrected Visual Acuity in Study Eye
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Number of participants with a loss from baseline of ≤5 letters in BCVA by ETDRS chart at 4 meters, compared to placebo. Refer to Study Eye Inclusion/Exclusion Criteria for Study Eye definition. Only one eye was chosen as the Study Eye. In the event both eyes were eligible, the eye with the worse edema (greater CST value) was considered for the purpose of this study as the Study Eye. If both eyes had the same level of edema, the right eye was selected. |
12 weeks
|
|
Change in Diabetic Retinopathy Severity Score
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Change from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS), compared to placebo. Color fundus photographs were taken in both eyes at screening and at specified on-site visits to evaluate retinal anatomy and grade DRSS. Fundus photography was conducted pre-dose on applicable visits. A ≥2-step worsening in DRSS markedly increases the likelihood of developing PDR, whereas a ≥2-step improvement in DRSS substantially reduces the incidence of new PDR events compared with sham (approximately three-fold lower). |
12 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Silmäsairaudet
- Diabeettiset angiopatiat
- Diabeteksen komplikaatiot
- Verkkokalvon sairaudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabeettinen retinopatia
- Diabetes mellitus
Muut tutkimustunnusnumerot
- RZ402-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .