Studie tablet flonoltinib maleátu při léčbě těžké infekce novým koronavirem (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥ 18 let, pohlaví není omezeno;

2. Kritéria zahrnutí infekce COVID-19: hospitalizováni s koronavirem (COVID-19) do 14 dnů, vzorky odebrané 72 hodin před zápisem potvrzené testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo testem na antigen (pokud z důvodu nedostatku testovacích zásob, testovací kapacity a podmínek jsou omezené, ale naznačují progresivní onemocnění s přetrvávající infekcí COVID-19), vyšetřovatel usoudil, že stav se zhoršil a bylo splněno kterékoli z následujících kritérií jako pacienti s těžkým onemocněním COVID-19:

   Dechová tíseň, dechová frekvence ≥ 30krát/min; V klidu saturace kyslíkem ≤ 93 % při vdechování vzduchu; Arteriální parciální tlak kyslíku (PaO2)/koncentrace inhalace kyslíku (FiO2) ≤ 300 mmHg; Klinické příznaky se progresivně zhoršují, zobrazení plic ukazuje, že léze během 24–48 hodin významně progredovaly > 50 %.

   Dospělí s některým z následujících onemocnění jsou definováni jako kriticky nemocní s COVID-19: respirační selhání vyžadující mechanickou ventilaci; Vzhled šoku; Selhání jiných orgánů vyžaduje monitorování na JIP; Závažné a kritické případy infekce novým koronavirem, společně označované jako „těžké případy“. Závažné případy lze také zvládnout jako závažné případy, pokud pneumonie způsobená novou koronavirovou infekcí nesplňuje diagnostická kritéria pro závažné případy: věk > 65 let, neúplné úplné očkování a závažnější chronická onemocnění (včetně hypertenze, cukrovky, ischemické choroby srdeční chronická onemocnění plic, zhoubné nádory a imunokompromit atd.)

3. Pacienti s rizikem progrese před zařazením do studie: alespoň jeden zánětlivý index vyšší než horní hranice normy (IL-6, CRP, d-dimer, LDH, feritin≥ULN) během 2 dnů;
4. ochoten a/nebo schopen dodržovat postupy a hodnocení související s výzkumem;
5. Ti, kteří rozumí a souhlasí s účastí na tomto výzkumu a podepíší formulář informovaného souhlasu;

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo suspektní alergie na testovaný lék a jeho pomocné látky;
2. Dostáváte cytotoxickou nebo biologickou léčbu (jako jsou inhibitory TNF, inhibitory IL-1, inhibitory IL-6 (tocilizumab, adalimumab atd.), terapii cílenou na T buňky nebo B buňky (rituximab, interferon atd.) nebo Janus kinázu ( JAK) inhibitory, s výjimkou této studie.
3. Dostali rekonvalescentní novou plazmu koronární pneumonie nebo intravenózní lidský imunoglobulin; obdrželi jasně účinné protilátky neutralizující virus COVID-19;
4. Kromě nové infekce korunky jsou to další závažné infekce, podezření na závažné bakterie, plísňové viry, aktivní tuberkulóza, NTM atd.
5. Známý pozitivní na protilátky HIV, pozitivní test na aktivní virus hepatitidy B (HBsAg pozitivní, HBV-DNA pozitivní nebo ≥ 1000 kopií/ml), anti-HCV protilátky nebo HCV-RNA pozitivní;
6. Obdrželi živou vakcínu během 1 týdne před screeningem nebo se očekává, že budou očkováni během období studie.
7. Závažné onemocnění jater (celkový bilirubin (TBIL) ≥ 3násobek horní hranice normální hodnoty, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≥5násobek horní hranice normální hodnoty);
8. Pacienti s těžkou renální insuficiencí (glomerulární filtrace ≤ 30 ml/min/1,73 m2) nebo při kontinuální léčbě náhrady ledvin, hemodialýze, peritoneální dialýze;
9. Krevní rutina: počet neutrofilů < 1,0×109/l, počet lymfocytů < 0,2×109/l, krevní destičky < 30×109/l, hemoglobin < 60 g/l;
10. Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jakýmkoli jiným stavem, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci, vyžadují intravenózní výživu nebo nejsou schopni užívat perorální léky;
11. Je nutná invazivní respirační podpora nebo pokročilá podpora života, jako je ECMO.

Pacienti, kteří v posledních 5 letech trpěli zhoubnými nádory a v současné době nejsou léčeni; (13) Pacienti, kteří se do 1 měsíce před screeningem podíleli na užívání jiných nových léků nebo zdravotnických prostředků a užívali zkoušený lék a používali zkoušený prostředek; (14) těhotné nebo kojící pacientky, fertilní pacientky a muži, kteří odmítnou užívat antikoncepci během hodnocení a do 6 měsíců po skončení testu; (15) po užití silného inhibitoru CYP3A (jako je ketokonazol, klarithromycin, itrakonazol) nebo silného induktoru CYP3A4 (rifampicin) během dvou týdnů před první dávkou; (16) Pacienti s vrozenými koagulačními abnormalitami, jako jsou pacienti s anamnézou mnohočetné trombózy a krvácivých onemocnění; (17) závislost na alkoholu nebo zneužívání drog; Vědci se domnívají, že pacienti s rychlou progresí onemocnění pravděpodobně nepřežijí alespoň 48 hodin po screeningu; nebo jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast ve studii.