Badanie tabletek maleinianu flonoltinibu w leczeniu ciężkiego zakażenia nowym koronawirusem (COVID-19)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, płeć nie jest ograniczona;

2. Kryteria włączenia zakażenia COVID-19: hospitalizacja z powodu koronawirusa (COVID-19) w ciągu 14 dni, próbki pobrane 72 godziny przed przyjęciem potwierdzone testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub testem na antygen (jeśli z powodu braku materiałów do testów, możliwości testowania i warunków) są ograniczone, ale wskazują na postępującą chorobę z utrzymującym się zakażeniem COVID-19), badacz ocenił, że stan się pogorszył i którekolwiek z poniższych kryteriów zostało spełnione jako pacjenci z ciężkim COVID-19:

   Zaburzenia oddychania, częstość oddechów ≥ 30 razy/min; W spoczynku nasycenie tlenem ≤ 93% podczas wdychania powietrza; Tętnicze ciśnienie cząstkowe tlenu (PaO2)/stężenie inhalacyjne tlenu (FiO2)≤ 300 mmHg; Objawy kliniczne stopniowo się pogarszają, obrazowanie płuc pokazuje, że zmiany w ciągu 24~48h uległy znacznemu pogorszeniu > 50%.

   Dorośli z jednym z poniższych kryteriów są określani jako krytycznie chorzy na COVID-19: niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji mechanicznej; Pojawienie się szoku; Niewydolność innych narządów wymaga monitorowania na OIT; Ciężkie i krytyczne przypadki zakażenia nowym koronawirusem, łącznie określane jako „ciężkie przypadki”. Ciężkie przypadki można również traktować jako ciężkie, jeśli zapalenie płuc spowodowane nowym zakażeniem koronawirusem nie spełnia kryteriów diagnostycznych ciężkich przypadków: wiek > 65 lat, niepełne szczepienie i poważniejsze choroby przewlekłe (w tym nadciśnienie, cukrzyca, choroba niedokrwienna serca) , przewlekła choroba płuc, nowotwory złośliwe i upośledzenie odporności itp.)

3. Pacjenci z ryzykiem progresji przed włączeniem: co najmniej jeden wskaźnik stanu zapalnego wyższy niż górna granica normy (IL-6, CRP, d-dimer, LDH, ferrytyna ≥GGN) w ciągu 2 dni;
4. chętne i/lub zdolne do przestrzegania procedur i ocen związanych z badaniami;
5. Ci, którzy mogą zrozumieć i wyrazić zgodę na udział w tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana alergia na badany lek i jego substancje pomocnicze;
2. Otrzymują terapię cytotoksyczną lub biologiczną (taką jak inhibitory TNF, inhibitory IL-1, inhibitory IL-6 (tocilizumab, adalimumab itp.), terapię ukierunkowaną na limfocyty T lub B (rytuksymab, interferon itp.) lub kinazę janusową ( JAK), z wyjątkiem tego badania.
3. Otrzymał nowe osocze na zapalenie płuc lub dożylną ludzką immunoglobulinę dla rekonwalescentów; otrzymali wyraźnie skuteczne przeciwciała neutralizujące wirusa COVID-19;
4. Oprócz nowej infekcji korony są inne poważne infekcje, podejrzewane poważne bakterie, wirusy grzybicze, aktywna gruźlica, NTM itp.
5. Znany pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV, pozytywny wynik testu na obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni, HBV-DNA dodatni lub ≥1000 kopii/ml), przeciwciała anty-HCV lub HCV-RNA dodatni;
6. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym lub mają zostać zaszczepieni w okresie badania.
7. ciężka choroba wątroby (bilirubina całkowita (TBIL) ≥ 3-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥5-krotność górnej granicy normy);
8. Osoby z ciężką niewydolnością nerek (przesączanie kłębuszkowe ≤ 30 ml/min/1,73 m2) lub otrzymujących ciągłą terapię nerkozastępczą, hemodializę, dializę otrzewnową;
9. Rutyna krwi: liczba neutrofilów < 1,0×109/l, liczba limfocytów < 0,2×109/l, liczba płytek krwi < 30×109/l, hemoglobina < 60 g/l;
10. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami wpływającymi na wchłanianie z przewodu pokarmowego, wymagający żywienia dożylnego lub niezdolni do przyjmowania leków doustnych;
11. Wymagane jest inwazyjne wspomaganie oddychania lub zaawansowane wspomaganie życia, takie jak ECMO.

Pacjenci, którzy cierpieli na nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat i obecnie nie są kontrolowani; (13) Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych nowych lekach lub wyrobach medycznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym i przyjmowali badany lek oraz używali badanego wyrobu; (14) pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki z płodnością oraz pacjenci płci męskiej, którzy odmawiają stosowania antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; (15) przyjmowanie silnego inhibitora CYP3A (takiego jak ketokonazol, klarytromycyna, itrakonazol) lub silnego induktora CYP3A4 (ryfampicyna) w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką; (16) Pacjenci z wrodzonymi zaburzeniami krzepnięcia, tacy jak pacjenci z mnogą zakrzepicą i chorobami krwotocznymi w wywiadzie; (17) Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków; Naukowcy uważają, że jest mało prawdopodobne, aby pacjenci z szybkim postępem choroby przeżyli co najmniej 48 godzin po badaniu przesiewowym; lub inne czynniki, które nie są odpowiednie do udziału w badaniu。