Estudo de comprimidos de maleato de flonoltinibe no tratamento de infecção grave por novo coronavírus (COVID-19)

Critério de inclusão:

1. Idade≥ 18 anos, gênero não limitado;

2. Critérios de inclusão de infecção por COVID-19: hospitalizado com coronavírus (COVID-19) dentro de 14 dias, amostras coletadas 72 horas antes da inscrição confirmadas por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste de antígeno (se devido à falta de suprimentos de teste, capacidade e condições de teste são limitados, mas indicam uma doença progressiva com infecção persistente por COVID-19), o investigador julgou que a condição foi agravada e qualquer um dos seguintes critérios foram atendidos como pacientes graves com COVID-19:

   Desconforto respiratório, frequência respiratória ≥ 30 vezes/min; Em repouso, saturação de oxigênio ≤ 93% ao inspirar ar; Pressão parcial arterial de oxigênio (PaO2)/concentração inalatória de oxigênio (FiO2)≤ 300 mmHg; Os sintomas clínicos são progressivamente agravados, a imagem pulmonar mostra que as lesões dentro de 24~48h progrediram significativamente > 50%.

   Adultos com qualquer um dos seguintes são definidos como gravemente doentes com COVID-19: insuficiência respiratória que requer ventilação mecânica; Aparecimento de choque; A falência de outros órgãos requer monitoramento na UTI; Casos graves e críticos de infecção pelo novo coronavírus, referidos coletivamente como "casos graves". Casos graves também podem ser tratados como casos graves se a pneumonia causada pela infecção pelo novo coronavírus não atender aos critérios diagnósticos para casos graves: idade > 65 anos, vacinação completa incompleta e doenças crônicas mais graves (incluindo hipertensão, diabetes, doença cardíaca coronária , doença pulmonar crônica, tumores malignos e imunocomprometimento, etc.)

3. Pacientes com risco de progressão antes do recrutamento: pelo menos um índice inflamatório acima do limite superior do normal (IL-6, PCR, d-dímero, LDH, ferritina≥LSN) em 2 dias;
4. disposto e/ou capaz de cumprir os procedimentos e avaliações relacionados à pesquisa;
5. Aqueles que podem entender e concordar em participar desta pesquisa e assinar o termo de consentimento informado;

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento em teste e seus excipientes;
2. Estão recebendo terapia citotóxica ou biológica (como inibidores de TNF, inibidores de IL-1, inibidores de IL-6 (tocilizumabe, adalimumabe, etc.), terapia direcionada para células T ou células B (rituximabe, interferon, etc.) ou Janus quinase ( JAK), exceto para este estudo.
3. Ter recebido novo plasma de pneumonia coronariana convalescente ou imunoglobulina humana intravenosa; receberam anticorpos neutralizantes do vírus COVID-19 claramente eficazes;
4. Além da nova infecção da coroa, existem outras infecções graves, suspeita de bactérias graves, vírus fúngicos, tuberculose ativa, MNT, etc.
5. Positivo conhecido para anticorpo HIV, teste positivo para vírus da hepatite B ativo (HBsAg positivo, HBV-DNA positivo ou ≥1000 cópias/mL), anticorpo anti-HCV ou HCV-RNA positivo;
6. Ter recebido uma vacina viva dentro de 1 semana antes da triagem, ou espera-se que seja vacinado durante o período do estudo.
7. Doença hepática grave (bilirrubina total (TBIL) ≥ 3 vezes o limite superior do valor normal, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≥ 5 vezes o limite superior do valor normal);
8. Aqueles com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular ≤ 30 mL/min/1,73 m2) ou recebendo terapia renal substitutiva contínua, hemodiálise, diálise peritoneal;
9. Rotina de sangue: contagem de neutrófilos < 1,0×109/L, contagem de linfócitos < 0,2×109/L, plaquetas < 30×109/L, hemoglobina < 60g/L;
10. Pacientes com síndrome de má absorção ou qualquer outra condição que afete a absorção gastrointestinal, que necessitem de nutrição intravenosa ou incapazes de tomar medicamentos orais;
11. Suporte respiratório invasivo ou suporte avançado de vida, como ECMO, é necessário.

Pacientes que sofreram de tumores malignos nos últimos 5 anos e estão atualmente descontrolados; (13) Pacientes que participaram de outros novos medicamentos ou dispositivos médicos dentro de 1 mês antes da triagem e tomaram o medicamento experimental e usaram o dispositivo experimental; (14) Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, pacientes do sexo feminino com fertilidade e pacientes do sexo masculino que se recusam a usar métodos contraceptivos durante o estudo e até 6 meses após o término do teste; (15) tendo tomado um forte inibidor de CYP3A (como cetoconazol, claritromicina, itraconazol) ou um forte indutor de CYP3A4 (rifampicina) dentro de duas semanas antes da primeira dose; (16) Pacientes com anormalidades congênitas da coagulação, como pacientes com história de trombose múltipla e doenças hemorrágicas; (17) Dependência de álcool ou abuso de drogas; Os pesquisadores acreditam que os pacientes com progressão rápida da doença provavelmente não sobreviverão por pelo menos 48 horas após a triagem; ou outros fatores que não são adequados para a participação no ensaio。