Studie van flonoltinib-maleaattabletten bij de behandeling van een ernstige nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥ 18 jaar oud, geslacht is niet beperkt;

2. Inclusiecriteria voor COVID-19-infectie: opgenomen in het ziekenhuis met coronavirus (COVID-19) binnen 14 dagen, monsters verzameld 72 uur vóór inschrijving bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR) -test of antigeentest (indien door gebrek aan testbenodigdheden, testcapaciteit en omstandigheden beperkt zijn, maar duiden op een progressieve ziekte met aanhoudende infectie met COVID-19), oordeelde de onderzoeker dat de aandoening verergerde en aan een van de volgende criteria werd voldaan als ernstige COVID-19-patiënten:

   Ademnood, ademhalingsfrequentie ≥ 30 keer/min; In rust, zuurstofverzadiging ≤ 93% bij het inademen van lucht; Arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2)/zuurstofinhalatieconcentratie (FiO2) ≤ 300 mmHg; Klinische symptomen worden progressief verergerd, longbeeldvorming laat zien dat de laesies binnen 24~48 uur significant > 50% zijn gevorderd.

   Volwassenen met een van de volgende symptomen worden gedefinieerd als ernstig ziek met COVID-19: respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing vereist; Uiterlijk van shock; Ander orgaanfalen vereist ICU-monitoring; Ernstige en kritieke gevallen van nieuwe coronavirusinfectie, gezamenlijk "ernstige gevallen" genoemd. Ernstige gevallen kunnen ook als ernstige gevallen worden behandeld als longontsteking veroorzaakt door een nieuwe coronavirusinfectie niet voldoet aan de diagnostische criteria voor ernstige gevallen: leeftijd > 65 jaar, onvolledige volledige vaccinatie en ernstiger chronische ziekten (waaronder hypertensie, diabetes, coronaire hartziekte , chronische longziekte, kwaadaardige tumoren en immuuncompromis, enz.)

3. Patiënten met risico op progressie vóór inschrijving: ten minste één ontstekingsindex hoger dan de bovengrens van normaal (IL-6, CRP, d-dimeer, LDH, ferritine≥ULN) binnen 2 dagen;
4. bereid en/of in staat om onderzoeksgerelateerde procedures en beoordelingen na te leven;
5. Degenen die het kunnen begrijpen en ermee instemmen om deel te nemen aan dit onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede allergie voor het testgeneesmiddel en zijn hulpstoffen;
2. Cytotoxische of biologische therapie krijgt (zoals TNF-remmers, IL-1-remmers, IL-6-remmers (tocilizumab, adalimumab, enz.), T-cel- of B-celgerichte therapie (rituximab, interferon, enz.) of Januskinase ( JAK)-remmers, behalve voor deze studie.
3. Herstellend nieuw plasma voor coronaire pneumonie of intraveneus humaan immunoglobuline hebben gekregen; duidelijk effectieve COVID-19-virusneutraliserende antilichamen hebben gekregen;
4. Naast de nieuwe kroonontsteking zijn er andere ernstige infecties, vermoedelijke ernstige bacteriën, schimmelvirussen, actieve tuberculose, NTM, etc.
5. Bekend positief voor HIV-antilichaam, positieve test voor actief hepatitis B-virus (HBsAg-positief, HBV-DNA-positief of ≥1000 kopieën/ml), anti-HCV-antilichaam of HCV-RNA-positief;
6. Binnen 1 week voorafgaand aan de screening een levend vaccin hebben gekregen of naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode zullen worden gevaccineerd.
7. Ernstige leverziekte (totaal bilirubine (TBIL) ≥ 3 maal de bovengrens van de normale waarde, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≥ 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde);
8. Degenen met ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 30 ml/min/1,73 m2) of continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse, peritoneale dialyse ondergaan;
9. Bloedroutine: aantal neutrofielen < 1,0 x 109/l, aantal lymfocyten < 0,2 x 109/l, bloedplaatjes < 30 x 109/l, hemoglobine < 60 g/l;
10. Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die gastro-intestinale absorptie beïnvloedt, die intraveneuze voeding nodig hebben of niet in staat zijn om orale medicatie in te nemen;
11. Invasieve ademhalingsondersteuning of geavanceerde levensondersteuning, zoals ECMO, is vereist.

Patiënten die in de afgelopen 5 jaar aan kwaadaardige tumoren hebben geleden en momenteel niet onder controle zijn; (13) Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere nieuwe geneesmiddelen of medische hulpmiddelen en het onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen en het onderzoekshulpmiddel hebben gebruikt; (14) Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten, vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid en mannelijke patiënten die weigeren anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en binnen 6 maanden na het einde van de test; (15) het hebben van een sterke CYP3A-remmer (zoals ketoconazol, claritromycine, itraconazol) of een sterke CYP3A4-inductor (rifampicine) binnen twee weken vóór de eerste dosis; (16) Patiënten met aangeboren stollingsafwijkingen, zoals patiënten met een voorgeschiedenis van meervoudige trombose en bloedingsziekten; (17) Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik; De onderzoekers zijn van mening dat het onwaarschijnlijk is dat patiënten met een snelle ziekteprogressie minstens 48 uur na screening zullen overleven; of andere factoren die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek。