Studio delle compresse di Flonoltinib maleato nel trattamento dell'infezione grave da nuovo coronavirus (COVID-19)

Criterio di inclusione:

1. Età≥ 18 anni, il genere non è limitato;

2. Criteri di inclusione dell'infezione da COVID-19: ricoverato in ospedale con coronavirus (COVID-19) entro 14 giorni, campioni raccolti 72 ore prima dell'arruolamento confermati dal test di reazione a catena della polimerasi (PCR) o dal test dell'antigene (se dovuto alla mancanza di forniture di test, capacità di test e condizioni sono limitati, ma indicano una malattia progressiva con infezione persistente da COVID-19), lo sperimentatore ha ritenuto che la condizione fosse aggravata e uno dei seguenti criteri fosse soddisfatto come pazienti gravi con COVID-19:

   Distress respiratorio, frequenza respiratoria ≥ 30 volte/min; A riposo, saturazione di ossigeno ≤ 93% durante l'inalazione di aria; Pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2)/concentrazione di inalazione di ossigeno (FiO2)≤ 300 mmHg; I sintomi clinici sono progressivamente aggravati, l'imaging polmonare mostra che le lesioni entro 24~48 ore sono progredite significativamente > 50%.

   Gli adulti con una delle seguenti condizioni sono definiti come malati critici con COVID-19: insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica; Aspetto di shock; Altre insufficienza d'organo richiedono il monitoraggio in terapia intensiva; Casi gravi e critici di infezione da nuovo coronavirus, collettivamente denominati "casi gravi". I casi gravi possono anche essere gestiti come casi gravi se la polmonite causata da un'infezione da nuovo coronavirus non soddisfa i criteri diagnostici per i casi gravi: età > 65 anni, vaccinazione completa incompleta e malattie croniche più gravi (tra cui ipertensione, diabete, malattia coronarica , malattie polmonari croniche, tumori maligni e immunocompromissione, ecc.)

3. Pazienti con rischio di progressione prima dell'arruolamento: almeno un indice infiammatorio superiore al limite superiore della norma (IL-6, CRP, d-dimero, LDH, ferritin≥ULN) entro 2 giorni;
4. disposti e/o in grado di rispettare le procedure e le valutazioni relative alla ricerca;
5. Coloro che possono comprendere e accettare di partecipare a questa ricerca e firmare il modulo di consenso informato;

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota o sospetta al farmaco in esame e ai suoi eccipienti;
2. Stanno ricevendo una terapia citotossica o biologica (come inibitori del TNF, inibitori dell'IL-1, inibitori dell'IL-6 (tocilizumab, adalimumab, ecc.), terapia mirata a cellule T o cellule B (rituximab, interferone, ecc.) o Janus chinasi ( JAK), ad eccezione di questo studio.
3. Hanno ricevuto una nuova polmonite coronarica da plasma convalescente o immunoglobuline umane per via endovenosa; hanno ricevuto anticorpi neutralizzanti il ​​virus COVID-19 chiaramente efficaci;
4. Oltre alla nuova infezione della corona, ci sono altre infezioni gravi, sospetti batteri gravi, virus fungini, tubercolosi attiva, NTM, ecc.
5. Noto positivo per anticorpi HIV, test positivo per virus dell'epatite B attivo (HBsAg positivo, HBV-DNA positivo o ≥1000 copie/mL), anticorpo anti-HCV o HCV-RNA positivo;
6. - Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 1 settimana prima dello screening o dovrebbero essere vaccinati durante il periodo di studio.
7. Malattia epatica grave (bilirubina totale (TBIL) ≥ 3 volte il limite superiore del valore normale, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≥5 volte il limite superiore del valore normale);
8. Quelli con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare ≤ 30 ml/min/1,73 m2) o sottoposti a terapia sostitutiva renale continua, emodialisi, dialisi peritoneale;
9. Routine ematica: conta dei neutrofili < 1,0×109/L, conta dei linfociti < 0,2×109/L, piastrine < 30×109/L, emoglobina < 60 g/L;
10. Pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale, che richiedono nutrizione endovenosa o che non sono in grado di assumere farmaci per via orale;
11. È richiesto il supporto respiratorio invasivo o il supporto vitale avanzato, come l'ECMO.

Pazienti che hanno sofferto di tumori maligni negli ultimi 5 anni e sono attualmente non controllati; (13) Pazienti che hanno assunto altri nuovi farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening e hanno assunto il farmaco sperimentale e utilizzato il dispositivo sperimentale; (14) Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, pazienti di sesso femminile con fertilità e pazienti di sesso maschile che rifiutano di usare la contraccezione durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine del test; (15) aver assunto un forte inibitore del CYP3A (come ketoconazolo, claritromicina, itraconazolo) o un forte induttore del CYP3A4 (rifampicina) entro due settimane prima della prima dose; (16) Pazienti con anomalie congenite della coagulazione, come pazienti con una storia di trombosi multiple e malattie emorragiche; (17) Dipendenza da alcol o abuso di droghe; I ricercatori ritengono improbabile che i pazienti con una rapida progressione della malattia sopravvivano per almeno 48 ore dopo lo screening; o altri fattori che non sono adatti per la partecipazione al processo。