Estudio de comprimidos de maleato de flonoltinib en el tratamiento de infecciones graves por el nuevo coronavirus (COVID-19)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, el género no está limitado;

2. Criterios de inclusión de infección por COVID-19: hospitalizado con coronavirus (COVID-19) dentro de los 14 días, muestras recolectadas 72 horas antes de la inscripción confirmadas por prueba de reacción en cadena de polimerasa (PCR) o prueba de antígeno (si se debe a la falta de suministros de prueba, capacidad de prueba y condiciones son limitados, pero indican una enfermedad progresiva con infección persistente por COVID-19), el investigador consideró que la afección se agravó y se cumplió cualquiera de los siguientes criterios como pacientes graves con COVID-19:

   Dificultad respiratoria, frecuencia respiratoria ≥ 30 veces/min; En reposo, saturación de oxígeno ≤ 93% al inhalar aire; Presión parcial arterial de oxígeno (PaO2)/concentración de inhalación de oxígeno (FiO2)≤ 300 mmHg; Los síntomas clínicos se agravan progresivamente, las imágenes pulmonares muestran que las lesiones dentro de las 24 a 48 horas han progresado significativamente> 50%.

   Los adultos con cualquiera de los siguientes se definen como gravemente enfermos con COVID-19: insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica; Aparición de shock; La insuficiencia de otros órganos requiere vigilancia en la UCI; Casos graves y críticos de infección por el nuevo coronavirus, denominados colectivamente "casos graves". Los casos graves también pueden tratarse como casos graves si la neumonía causada por la nueva infección por coronavirus no cumple los criterios de diagnóstico para casos graves: edad > 65 años, vacunación completa incompleta y enfermedades crónicas más graves (incluidas hipertensión, diabetes, enfermedad coronaria). , enfermedad pulmonar crónica, tumores malignos, inmunocompromiso, etc.)

3. Pacientes con riesgo de progresión antes de la inscripción: al menos un índice inflamatorio superior al límite superior normal (IL-6, PCR, dímero D, LDH, ferritina≥ULN) en 2 días;
4. dispuesto y/o capaz de cumplir con los procedimientos y evaluaciones relacionados con la investigación;
5. Quienes puedan entender y aceptar participar en esta investigación y firmar el formulario de consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida o sospechada al fármaco de prueba y sus excipientes;
2. Están recibiendo terapia citotóxica o biológica (como inhibidores de TNF, inhibidores de IL-1, inhibidores de IL-6 (tocilizumab, adalimumab, etc.), terapia dirigida a células T o células B (rituximab, interferón, etc.) o Janus quinasa ( inhibidores de JAK), a excepción de este estudio.
3. Haber recibido plasma de nueva neumonía coronaria convaleciente o inmunoglobulina humana intravenosa; han recibido anticuerpos neutralizantes del virus COVID-19 claramente efectivos;
4. Además de la nueva infección de corona, existen otras infecciones graves, sospecha de bacterias graves, virus fúngicos, tuberculosis activa, MNT, etc.
5. Positivo conocido para anticuerpos contra el VIH, prueba positiva para el virus de la hepatitis B activo (HBsAg positivo, VHB-ADN positivo o ≥1000 copias/mL), anticuerpos anti-VHC o VHC-ARN positivo;
6. Haber recibido una vacuna viva dentro de 1 semana antes de la selección, o se espera que se vacunen durante el período de estudio.
7. Enfermedad hepática grave (bilirrubina total (TBIL) ≥ 3 veces el límite superior del valor normal, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 5 veces el límite superior del valor normal);
8. Aquellos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular ≤ 30 ml/min/1,73 m2) o en terapia continua de reemplazo renal, hemodiálisis, diálisis peritoneal;
9. Rutina de sangre: recuento de neutrófilos < 1,0 × 109/L, recuento de linfocitos < 0,2 × 109/L, plaquetas < 30 × 109/L, hemoglobina < 60 g/L;
10. Pacientes con síndrome de malabsorción, o cualquier otra condición que afecte la absorción gastrointestinal, que requieran nutrición intravenosa o que no puedan tomar medicamentos orales;
11. Se requiere soporte respiratorio invasivo o soporte vital avanzado, como ECMO.

Pacientes que han padecido tumores malignos en los últimos 5 años y actualmente no están controlados; (13) Pacientes que participaron en otros nuevos medicamentos o dispositivos médicos dentro de 1 mes antes de la selección y tomaron el medicamento en investigación y usaron el dispositivo en investigación; (14) Pacientes femeninas embarazadas o lactantes, pacientes femeninas con fertilidad y pacientes masculinos que se nieguen a usar métodos anticonceptivos durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al final del ensayo; (15) haber tomado un inhibidor potente de CYP3A (como ketoconazol, claritromicina, itraconazol) o un inductor potente de CYP3A4 (rifampicina) en las dos semanas anteriores a la primera dosis; (16) Pacientes con anomalías congénitas de la coagulación, como pacientes con antecedentes de trombosis múltiple y enfermedades hemorrágicas; (17) Dependencia del alcohol o abuso de drogas; Los investigadores creen que es poco probable que los pacientes con una progresión rápida de la enfermedad sobrevivan al menos 48 horas después de la selección; u otros factores que no son adecuados para la participación en el ensayo。