Undersøgelse af flonoltinibmaleat-tabletter til behandling af alvorlig ny coronavirus (COVID-19) infektion

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, køn er ikke begrænset;

2. Inklusionskriterier for COVID-19 infektion: indlagt med coronavirus (COVID-19) inden for 14 dage, prøver indsamlet 72 timer før tilmelding bekræftet af polymerase kædereaktion (PCR) test eller antigen test (hvis på grund af mangel på testforsyninger, testkapacitet og -betingelser er begrænsede, men indikerer en progressiv sygdom med vedvarende infektion med COVID-19), vurderede investigator, at tilstanden var forværret, og et af følgende kriterier blev opfyldt som alvorlige COVID-19-patienter:

   Åndedrætsbesvær, respirationsfrekvens ≥ 30 gange/min; I hvile, iltmætning ≤ 93% ved indånding af luft; Arterielt partialtryk af oxygen (PaO2)/iltindåndingskoncentration (FiO2)≤ 300 mmHg; Kliniske symptomer forværres gradvist, lungebilleddannelse viser, at læsionerne inden for 24~48 timer har udviklet sig signifikant > 50%.

   Voksne med et af følgende er defineret som kritisk syge med COVID-19: respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation; Udseende af stød; Andet organsvigt kræver ICU-overvågning; Alvorlige og kritiske tilfælde af ny coronavirus-infektion, samlet omtalt som "alvorlige tilfælde". Alvorlige tilfælde kan også håndteres som alvorlige tilfælde, hvis lungebetændelse forårsaget af ny coronavirusinfektion ikke opfylder de diagnostiske kriterier for alvorlige tilfælde: alder > 65 år, ufuldstændig fuld vaccination og mere alvorlige kroniske sygdomme (herunder hypertension, diabetes, koronar hjertesygdom , kronisk lungesygdom, ondartede tumorer og immunkompromittering osv.)

3. Patienter med risiko for progression før indskrivning: mindst et inflammatorisk indeks større end den øvre grænse for normal (IL-6, CRP, d-dimer, LDH, ferritin≥ULN) inden for 2 dage;
4. villig og/eller i stand til at overholde forskningsrelaterede procedurer og vurderinger;
5. De, der kan forstå og acceptere at deltage i denne forskning og underskrive den informerede samtykkeformular;

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt allergi over for testlægemidlet og dets hjælpestoffer;
2. Modtager cytotoksisk eller biologisk behandling (såsom TNF-hæmmere, IL-1-hæmmere, IL-6-hæmmere (tocilizumab, adalimumab osv.), T-celle- eller B-celle-målrettet terapi (rituximab, interferon osv.) eller Janus kinase ( JAK)-hæmmere, bortset fra denne undersøgelse.
3. Har modtaget rekonvalescent ny koronar pneumoniplasma eller intravenøst ​​humant immunglobulin; har modtaget klart effektive COVID-19-virusneutraliserende antistoffer;
4. Ud over den nye kroneinfektion er der andre alvorlige infektioner, mistænkte alvorlige bakterier, svampevirus, aktiv tuberkulose, NTM mv.
5. Kendt positiv for HIV-antistof, positiv test for aktivt hepatitis B-virus (HBsAg-positiv, HBV-DNA-positiv eller ≥1000 kopier/ml), anti-HCV-antistof eller HCV-RNA-positiv;
6. Har modtaget en levende vaccine inden for 1 uge før screening, eller forventes at blive vaccineret i undersøgelsesperioden.
7. Alvorlig leversygdom (total bilirubin (TBIL) ≥ 3 gange den øvre grænse for normalværdi, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≥5 gange den øvre grænse for normalværdien);
8. Dem med alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed ≤ 30 ml/min/1,73 m2) eller modtager kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse, peritonealdialyse;
9. Blodrutine: neutrofiltal < 1,0×109/L, lymfocyttal < 0,2×109/L, blodplader < 30×109/L, hæmoglobin < 60g/L;
10. Patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption, som kræver intravenøs ernæring eller ude af stand til at tage oral medicin;
11. Invasiv respiratorisk støtte eller avanceret livsstøtte, såsom ECMO, er påkrævet.

Patienter, der har lidt af ondartede tumorer inden for de sidste 5 år og i øjeblikket er ukontrollerede; (13) Patienter, der deltog i andre nye lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening og tog forsøgslægemidlet og brugte forsøgsudstyret; (14) Gravide eller ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter med fertilitet og mandlige patienter, der nægter at bruge prævention under forsøget og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​testen; (15) at have taget en stærk CYP3A-hæmmer (såsom ketoconazol, clarithromycin, itraconazol) eller en stærk CYP3A4-inducer (rifampicin) inden for to uger før den første dosis; (16) Patienter med medfødte koagulationsabnormiteter, såsom patienter med en historie med multiple trombose- og blødningssygdomme; (17) Alkoholafhængighed eller stofmisbrug; Forskerne mener, at patienter med hurtig sygdomsprogression sandsynligvis ikke overlever i mindst 48 timer efter screening; eller andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i forsøget.