Studie zu Flonoltinib-Maleat-Tabletten bei der Behandlung einer schweren neuartigen Coronavirus-Infektion (COVID-19).

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt, Geschlecht ist nicht begrenzt;

2. Einschlusskriterien für eine COVID-19-Infektion: Krankenhauseinweisung mit Coronavirus (COVID-19) innerhalb von 14 Tagen, 72 Stunden vor der Einschreibung entnommene Proben, bestätigt durch Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) oder Antigentest (falls aufgrund fehlender Testmaterialien, Testkapazität und -bedingungen). sind begrenzt, weisen aber auf eine fortschreitende Erkrankung mit anhaltender Infektion mit COVID-19 hin), urteilte der Prüfarzt, dass sich der Zustand verschlimmert hatte und eines der folgenden Kriterien als Patient mit schwerem COVID-19 erfüllt war:

   Atemnot, Atemfrequenz ≥ 30 mal/min; In Ruhe Sauerstoffsättigung ≤ 93 % beim Einatmen von Luft; Arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Sauerstoffinhalationskonzentration (FiO2) ≤ 300 mmHg; Die klinischen Symptome verschlimmern sich zunehmend, die Lungenbildgebung zeigt, dass die Läsionen innerhalb von 24 bis 48 Stunden signifikant um > 50 % fortgeschritten sind.

   Erwachsene mit einem der folgenden Merkmale gelten als kritisch krank mit COVID-19: Atemversagen, das eine mechanische Beatmung erfordert; Auftreten von Schock; Anderes Organversagen erfordert eine Überwachung auf der Intensivstation; Schwere und kritische Fälle einer neuartigen Coronavirus-Infektion, die zusammen als „schwere Fälle“ bezeichnet werden. Schwere Fälle können auch als schwere Fälle behandelt werden, wenn eine durch eine neuartige Coronavirus-Infektion verursachte Lungenentzündung die diagnostischen Kriterien für schwere Fälle nicht erfüllt: Alter > 65 Jahre, unvollständige vollständige Impfung und schwerwiegendere chronische Erkrankungen (einschließlich Bluthochdruck, Diabetes, koronare Herzkrankheit). , chronische Lungenerkrankungen, bösartige Tumore und Immunschwäche usw.)

3. Patienten mit Progressionsrisiko vor Aufnahme: mindestens ein Entzündungsindex größer als die Obergrenze des Normalwerts (IL-6, CRP, d-Dimer, LDH, Ferritin≥ULN) innerhalb von 2 Tagen;
4. bereit und/oder in der Lage, forschungsbezogene Verfahren und Bewertungen einzuhalten;
5. Diejenigen, die verstehen und zustimmen können, an dieser Forschung teilzunehmen und die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Testarzneimittel und seine Hilfsstoffe;
2. Sie erhalten eine zytotoxische oder biologische Therapie (z. B. TNF-Inhibitoren, IL-1-Inhibitoren, IL-6-Inhibitoren (Tocilizumab, Adalimumab usw.), T-Zell- oder B-Zell-gerichtete Therapie (Rituximab, Interferon usw.) oder Janus-Kinase ( JAK)-Inhibitoren, mit Ausnahme dieser Studie.
3. Rekonvaleszenz neues koronares Pneumonie-Plasma oder intravenöses humanes Immunglobulin erhalten haben; eindeutig wirksame, das COVID-19-Virus neutralisierende Antikörper erhalten haben;
4. Neben der neuen Kroneninfektion gibt es weitere schwere Infektionen, Verdacht auf schwere Bakterien, Pilzviren, aktive Tuberkulose, NTM usw.
5. Bekanntermaßen positiv auf HIV-Antikörper, positiver Test auf aktives Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv, HBV-DNA-positiv oder ≥1000 Kopien/ml), Anti-HCV-Antikörper oder HCV-RNA-positiv;
6. Haben innerhalb von 1 Woche vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten oder werden voraussichtlich während des Studienzeitraums geimpft.
7. Schwere Lebererkrankung (Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 5-mal die Obergrenze des Normalwerts);
8. Personen mit schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate ≤ 30 ml/min/1,73 m2) oder unter kontinuierlicher Nierenersatztherapie, Hämodialyse, Peritonealdialyse;
9. Blutroutine: Neutrophilenzahl < 1,0 × 109/L, Lymphozytenzahl < 0,2 × 109/L, Blutplättchen < 30 × 109/L, Hämoglobin < 60 g/L;
10. Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen, die eine intravenöse Ernährung benötigen oder keine oralen Medikamente einnehmen können;
11. Eine invasive Atemunterstützung oder erweiterte Lebenserhaltung wie ECMO ist erforderlich.

Patienten, die in den letzten 5 Jahren an bösartigen Tumoren gelitten haben und derzeit unkontrolliert sind; (13) Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an anderen neuen Arzneimitteln oder medizinischen Geräten teilnahmen und das Prüfpräparat einnahmen und das Prüfgerät verwendeten; (14) Schwangere oder stillende Patientinnen, Patientinnen mit Kinderwunsch und männliche Patienten, die während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Testende die Anwendung der Empfängnisverhütung ablehnen; (15) Einnahme eines starken CYP3A-Hemmers (wie Ketoconazol, Clarithromycin, Itraconazol) oder eines starken CYP3A4-Induktors (Rifampicin) innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis; (16) Patienten mit angeborenen Gerinnungsanomalien, wie z. B. Patienten mit einer Vorgeschichte von multiplen Thrombosen und blutenden Erkrankungen; (17) Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch; Die Forscher glauben, dass Patienten mit schnellem Krankheitsverlauf wahrscheinlich nicht mindestens 48 Stunden nach dem Screening überleben; oder andere Faktoren, die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind。