Flonoltinibimaleaattitablettien tutkimus vakavan uuden koronavirusinfektion (COVID-19) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;

2. COVID-19-infektion sisällyttämiskriteerit: sairaalahoitoon koronaviruksen (COVID-19) takia 14 päivän sisällä, näytteet on kerätty 72 tuntia ennen ilmoittautumista, jotka on vahvistettu polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) tai antigeenitestillä (jos syynä on testaustarvikkeiden, testauskapasiteetin ja -olosuhteiden puute). ovat rajallisia, mutta viittaavat etenevään sairauteen, johon liittyy jatkuva COVID-19-infektio), tutkija arvioi, että tila oli pahentunut ja mikä tahansa seuraavista kriteereistä täyttyi vakavina COVID-19-potilaina:

   Hengitysvaikeudet, hengitystiheys ≥ 30 kertaa/min; Lepotilassa happisaturaatio ≤ 93 % hengitettäessä ilmaa; Valtimohapen osapaine (PaO2)/happihengityspitoisuus (FiO2) ≤ 300 mmHg; Kliiniset oireet pahenevat asteittain, keuhkojen kuvantaminen osoittaa, että leesiot ovat edenneet merkittävästi > 50 % 24–48 tunnin sisällä.

   Aikuiset, joilla on jokin seuraavista, määritellään kriittisesti sairaiksi COVID-19:stä: hengitysvajaus, joka vaatii mekaanista ventilaatiota; Shokin esiintyminen; Muun elimen vajaatoiminta vaatii teho-osaston seurantaa; Vakavat ja kriittiset uuden koronavirusinfektion tapaukset, joita kutsutaan yhteisesti "vakaiksi tapauksiksi". Vakavia tapauksia voidaan hoitaa myös vakavina tapauksina, jos uuden koronavirusinfektion aiheuttama keuhkokuume ei täytä vakavien tapausten diagnostisia kriteerejä: ikä > 65 vuotta, keskeneräinen täysi rokotus ja vakavammat krooniset sairaudet (mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, sepelvaltimotauti) , krooninen keuhkosairaus, pahanlaatuiset kasvaimet ja immuunipuutos jne.)

3. Potilaat, joilla on riski taudin etenemisestä ennen ilmoittautumista: vähintään yksi tulehdusindeksi suurempi kuin normaalin yläraja (IL-6, CRP, d-dimeeri, LDH, ferritiini≥ULN) 2 päivän sisällä;
4. halukas ja/tai kykenevä noudattamaan tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja arviointeja;
5. Ne, jotka ymmärtävät ja suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty allergia testilääkkeelle ja sen apuaineille;
2. Saat sytotoksista tai biologista hoitoa (kuten TNF-estäjät, IL-1-estäjät, IL-6-estäjät (tosilitsumabi, adalimumabi jne.), T-soluihin tai B-soluihin kohdistettua hoitoa (rituksimabi, interferoni jne.) tai Janus-kinaasi JAK) estäjät, lukuun ottamatta tätä tutkimusta.
3. ovat saaneet toipilaan uutta sepelvaltimokeuhkokuumeplasmaa tai suonensisäistä ihmisen immunoglobuliinia; ovat saaneet selvästi tehokkaita COVID-19-virusta neutraloivia vasta-aineita;
4. Uuden kruunutulehduksen lisäksi on muita vakavia infektioita, epäiltyjä vakavia bakteereja, sieniviruksia, aktiivista tuberkuloosia, NTM:ää jne.
5. Tunnettu positiivinen HIV-vasta-aineelle, positiivinen testi aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBsAg-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen tai ≥1000 kopiota/ml), anti-HCV-vasta-aine tai HCV-RNA-positiivinen;
6. He ovat saaneet elävän rokotteen 1 viikon sisällä ennen seulontaa tai heidän odotetaan olevan rokotettu tutkimusjakson aikana.
7. Vaikea maksasairaus (kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 3 kertaa normaaliarvon yläraja, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 5 kertaa normaaliarvon yläraja);
8. Ne, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus ≤ 30 ml/min/1,73 m2) tai jatkuva munuaiskorvaushoito, hemodialyysi, peritoneaalidialyysi;
9. Verirutiini: neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/l, lymfosyyttien määrä < 0,2 x 109/l, verihiutaleet < 30 x 109/l, hemoglobiini < 60 g/l;
10. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka vaikuttaa maha-suolikanavan imeytymiseen, jotka tarvitsevat suonensisäistä ravintoa tai jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
11. Tarvitaan invasiivista hengitystukea tai edistynyttä elämän tukea, kuten ECMO.

Potilaat, jotka ovat kärsineet pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 5 vuoden aikana ja jotka ovat tällä hetkellä hallitsemattomia; (13) potilaat, jotka osallistuivat muihin uusiin lääkkeisiin tai lääkinnällisiin laitteisiin kuukauden aikana ennen seulontaa ja ottivat tutkimuslääkkeen ja käyttivät tutkimuslaitetta; (14) raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, hedelmällisyyttä omaavat naispotilaat ja miespotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden kuluessa testin päättymisestä; (15) on ottanut vahvaa CYP3A:n estäjää (kuten ketokonatsolia, klaritromysiiniä, itrakonatsolia) tai voimakasta CYP3A4:n indusoijaa (rifampisiinia) kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; (16) Potilaat, joilla on synnynnäisiä hyytymishäiriöitä, kuten potilaat, joilla on ollut useita trombooseja ja verenvuotosairauksia; (17) alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö; Tutkijat uskovat, että potilaat, joilla on nopea sairauden eteneminen, eivät todennäköisesti selviä hengissä vähintään 48 tuntia seulonnan jälkeen; tai muut tekijät, jotka eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen.