Collagen Cross-linking Clinical and Oct Study

Zesíťování kolagenu se týká schopnosti kolagenových fibril tvořit silné chemické vazby se sousedními fibrilami. V rohovce dochází k zesíťování kolagenu přirozeně se stárnutím v důsledku oxidativní deaminační reakce, která probíhá v koncových řetězcích kolagenu. Byla vyslovena hypotéza, že toto přirozené zesítění kolagenu vysvětluje, proč keratectasie (korneální ektázie) často postupuje nejrychleji v dospívání nebo rané dospělosti, ale má tendenci se stabilizovat u pacientů po středním věku.

Lidské studie zesíťování rohovky vyvolané UV zářením začaly v roce 2003 v Drážďanech a první výsledky byly slibné. Do úvodní pilotní studie bylo zařazeno 16 pacientů s rychle progredujícím keratokonusem a všichni pacienti po léčbě přestali progredovat. Navíc u 70 % došlo ke zploštění strmých předních zakřivení rohovky (snížení průměrných a maximálních keratometrických hodnot) a u 65 % došlo ke zlepšení zrakové ostrosti. Nebyly hlášeny žádné komplikace.

Podle typického zesíťovacího protokolu se k deepitelizované rohovce přidá 0,1% roztok riboflavinu s 20% dextranem a poté se fotoaktivuje UV-A světlem při 365 nm s ozářením 3 mW/cm2 po dobu 30 minut. Rohovka se deepitelizuje, aby se umožnila adekvátní penetrace riboflavinu do stromatu rohovky. Riboflavin působí jako fotosenzibilizátor; vytváří volné radikály, tvoří nové molekulární příčné vazby a v konečném důsledku zvyšuje mechanickou pevnost rohovky.

Zesíťování kolagenu zaznamenalo rychlý přechod od laboratorního postupu ke klinickému zásahu kvůli zjevné bezpečnosti metody a široké škále potenciálních aplikací. Jednou z takových klinických aplikací je léčba keratokonu, což je degenerativní onemocnění oka spojené se ztenčením a následným vyklenutím rohovky, které způsobuje špatné vidění. Zesíťování kolagenu zastavuje progresi keratokonu u pacientů s mírným onemocněním, pravděpodobně posílením rohovky a prevencí dalšího vyklenutí.

Síťování kolagenu se také úspěšně používá při léčbě čiré marginální degenerace a při léčbě iatrogenní (pooperační) ektázie. Studie ukázaly, že CXL způsobuje zmenšení edému a tloušťky rohovky se zlepšením zrakové ostrosti u pacientů s bulózní keratopatií z různých příčin. Tyto změny však trvají pouze asi šest měsíců a vzhledem k tomuto přechodnému efektu může mít CXL prozatím pouze paliativní roli, pokud vůbec.

Účinek crosslinkingu lze hodnotit pooperačně klinicky a také pomocí některých zařízení, jako je Ocular Response Analyzer (Reichert Inc., Buffalo, NY, USA). Hloubku ošetření lze měřit demarkační linií, která se obvykle objeví 10 až 14 dní po CXL a lze ji sledovat pomocí rohovkové topografie a tomografie.

Optická koherentní tomografie (OCT) je modalita, která využívá nízkokoherenční interferometrii k umožnění bezkontaktního in vivo zobrazování očních struktur. Od svého zavedení se OCT zobrazení stalo klíčovou součástí klinického hodnocení rohovky a předního segmentu oka.

S rostoucím pokrokem v technologii, např. rychlost a rozlišení pořízených snímků, dopad zobrazení předního segmentu OCT (AS OCT) na klinickou praxi se rychle zvyšuje a klinický potenciál této techniky při hodnocení rohovky byl realizován. AS OCT, specifické pro rohovku, nám nyní umožňuje zobrazit vrstvy a struktury rohovky podrobněji, tj. epitel, Bowmanovu vrstvu, stroma, Descemetovu membránu a endotel.

AS OCT je extrémně užitečná při studiu patologie předního segmentu přes edematózní rohovku, jako je odchlípení membrány Descemet, samotné stroma rohovky a infiltráty rohovky sekundární k infekcím.

AS OCT je také užitečné při hodnocení změn rohovky po operaci, včetně změn rohovky po zesíťování. Nejčastěji hlášenou změnou pozorovanou na průřezovém OCT po CXL bylo objevení se „demarkační“ linie ve stromatu rohovky. Předpokládá se, že tato linie představuje hloubku ošetření CXL, oddělující ošetřené přední stroma a neošetřené zadní stroma. Demarkační čára je hyperreflexní při pohledu pomocí OCT, Scheimpflugova zobrazení a biomikroskopie na štěrbinové lampě. OCT poskytuje možnost měřit hloubku demarkační čáry a používá se jako důležitý výstupní parametr při porovnávání různých protokolů CXL. Demarkační linie obvykle po třech měsících vybledne a u některých rohovek je nahrazena slabými, nepravidelnými, hyperreflexními liniemi v hlubokém stromatu.

Mezi další změny, které lze zaznamenat na OCT snímcích po CXL, patří zvýšená odrazivost ošetřeného stromatu a výskyt slabších sekundárních demarkačních linií stromatu.