胶原蛋白交联临床和 OCT 研究

胶原蛋白的交联是指胶原原纤维与相邻原纤维形成牢固化学键的能力。 在角膜中，由于胶原蛋白末端链内发生的氧化脱氨反应，随着老化自然发生胶原蛋白交联。 据推测，胶原蛋白的这种自然交联可以解释为什么角膜扩张（角膜扩张）通常在青春期或成年早期进展最快，但在中年之后趋于稳定。

紫外线诱导角膜交联的人体研究于 2003 年在德累斯顿开始，早期的结果很有希望。 最初的试点研究招募了 16 名进展迅速的圆锥角膜患者，所有患者在治疗后均停止进展。 此外，70% 的人的陡峭前角膜曲率变平（平均和最大角膜曲率值下降），65% 的人视力有所改善。 没有报告的并发症。

根据典型的交联方案，将含有 20% 葡聚糖的 0.1% 核黄素溶液添加到去上皮化的角膜中，然后用 365 nm 的 UV-A 光以 3 mW/cm2 的辐照度进行光激活 30 分钟。 角膜去上皮化以允许核黄素充分渗透到角膜基质中。 核黄素作为光敏剂；它会产生自由基，形成新的分子交联，并最终增加角膜的机械强度。

由于该方法明显的安全性和广泛的潜在应用，胶原蛋白交联经历了从实验室程序到临床干预的快速转变。 一种这样的临床应用是治疗圆锥角膜，圆锥角膜是一种与角膜变薄和随后的膨胀相关的眼睛退行性疾病，导致视力不佳。 胶原蛋白交联可以阻止轻度疾病患者圆锥角膜的进展，大概是通过加强角膜和防止进一步膨胀。

胶原交联也已成功用于治疗透明边缘变性和治疗医源性（术后）扩张。 研究表明，CXL 可以减少不同原因导致的大泡性角膜病变患者的角膜水肿和厚度，并改善视力。 然而，这些变化仅持续约六个月，并且由于这种短暂的影响，CXL 目前可能仅具有缓解作用（如果有的话）。

交联的效果可以在术后临床上进行评估，也可以通过眼部反应分析仪（Reichert Inc., Buffalo, NY, USA）等设备进行评估。 治疗深度可以通过分界线测量，分界线通常出现在 CXL 后 10 至 14 天，可以使用角膜地形图和断层扫描进行监测。

光学相干断层扫描 (OCT) 是一种使用低相干干涉测量法实现眼部结构非接触式体内成像的模式。 自推出以来，OCT 成像已成为角膜和眼前节临床评估的关键部分。

随着技术改进的增加，例如捕获图像的速度和分辨率，眼前节 OCT (AS OCT) 成像对临床实践的影响，一直在迅速增加，并且该技术在评估角膜方面的临床潜力已经实现。 具体到角膜，AS OCT 现在允许我们更详细地对角膜层和结构进行成像，即上皮、Bowman 层、基质、后弹力层和内皮。

AS OCT 在通过水肿角膜研究眼前节病理学方面非常有用，例如后弹力层脱离、角膜基质本身和继发于感染的角膜浸润。

AS OCT 也可用于评估术后角膜的变化，包括交联后的角膜变化。 CXL 后在横截面 OCT 上看到的最广泛报道的变化是角膜基质内出现“分界”线。 这条线被假定代表 CXL 治疗的深度，将治疗的前基质和未治疗的后基质分开。 当用 OCT、Scheimpflug 成像和裂隙灯生物显微镜观察时，分界线是超反射的。 OCT 提供了测量分界线深度的能力，并且在比较各种 CXL 协议时已被用作重要的结果参数。 分界线通常会在三个月后消退，并且在某些角膜中，会在深层基质中被微弱、不规则、高反射线所取代。

在 CXL 之后可以在 OCT 图像上注意到的其他变化包括治疗基质的反射率增加，以及更暗的次级基质分界线的出现。