Estudio clínico y de octubre de entrecruzamiento de colágeno

La reticulación del colágeno se refiere a la capacidad de las fibrillas de colágeno para formar fuertes enlaces químicos con las fibrillas adyacentes. En la córnea, el entrecruzamiento del colágeno ocurre naturalmente con el envejecimiento debido a una reacción de desaminación oxidativa que tiene lugar dentro de las cadenas terminales del colágeno. Se ha planteado la hipótesis de que este entrecruzamiento natural del colágeno explica por qué la queratectasia (ectasia corneal) a menudo progresa más rápidamente en la adolescencia o en los primeros años de la edad adulta, pero tiende a estabilizarse en pacientes después de la mediana edad.

Los estudios en humanos del entrecruzamiento corneal inducido por UV comenzaron en 2003 en Dresden, y los primeros resultados fueron prometedores. El estudio piloto inicial inscribió a 16 pacientes con queratocono de progresión rápida y todos los pacientes dejaron de progresar después del tratamiento. Además, el 70 % presentó aplanamiento de sus pronunciadas curvaturas corneales anteriores (disminución de los valores queratométricos promedio y máximo) y el 65 % mejoró la agudeza visual. No hubo complicaciones reportadas.

Según el protocolo típico de entrecruzamiento, se agrega una solución de riboflavina al 0,1 % con dextrano al 20 % a la córnea desepitelizada y luego se fotoactiva con luz UV-A a 365 nm con una irradiación de 3 mW/cm2 durante 30 minutos. La córnea se desepiteliza para permitir la penetración adecuada de la riboflavina en el estroma corneal. La riboflavina actúa como fotosensibilizador; crea radicales libres, forma nuevos enlaces cruzados moleculares y, en última instancia, aumenta la resistencia mecánica de la córnea.

El entrecruzamiento de colágeno experimentó una rápida transición del procedimiento de laboratorio a la intervención clínica debido a la aparente seguridad del método y la amplia gama de posibles aplicaciones. Una aplicación clínica de este tipo es el tratamiento del queratocono, que es un trastorno degenerativo del ojo asociado con el adelgazamiento y el subsiguiente abultamiento de la córnea, que provoca una mala visión. El entrecruzamiento del colágeno detiene la progresión del queratocono en pacientes con enfermedad leve, presumiblemente al fortalecer la córnea y prevenir una mayor protuberancia.

El entrecruzamiento de colágeno también se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la degeneración marginal pelúcida y para tratar la ectasia iatrogénica (postoperatoria). Los estudios han demostrado que CXL provoca una reducción del edema y el grosor de la córnea con una mejora de la agudeza visual en pacientes con queratopatía ampollosa por diferentes causas. Sin embargo, estos cambios duran solo unos seis meses y, debido a este efecto transitorio, CXL solo puede tener un papel paliativo, si es que lo tiene, por ahora.

El efecto de la reticulación puede evaluarse clínicamente después de la operación y también mediante algunos dispositivos como el Ocular Response Analyzer (Reichert Inc., Buffalo, NY, EE. UU.). La profundidad del tratamiento se puede medir por la línea de demarcación, que generalmente aparece entre 10 y 14 días después de CXL y se puede monitorear mediante topografía corneal y tomografía.

La tomografía de coherencia óptica (OCT) es una modalidad que utiliza interferometría de baja coherencia para permitir la obtención de imágenes in vivo sin contacto de las estructuras oculares. Desde su introducción, las imágenes OCT se han convertido en una parte clave de la evaluación clínica de la córnea y el segmento anterior del ojo.

A medida que han aumentado las mejoras en la tecnología, p. la velocidad y la resolución de las imágenes capturadas, el impacto de las imágenes OCT del segmento anterior (AS OCT) en la práctica clínica ha aumentado rápidamente y se ha realizado el potencial clínico de la técnica para evaluar la córnea. Específico para la córnea, AS OCT ahora nos permite obtener imágenes de las capas y estructuras corneales con mayor detalle, es decir, el epitelio, la capa de Bowman, el estroma, la membrana de Descemet y el endotelio.

El AS OCT es de gran utilidad en el estudio de la patología del segmento anterior a través de una córnea edematosa como en los desprendimientos de la membrana de Descemet, el propio estroma corneal y los infiltrados corneales secundarios a infecciones.

AS OCT también es útil para evaluar los cambios en la córnea después de la operación, incluidos los cambios en la córnea después del entrecruzamiento. El cambio observado con más frecuencia en la OCT transversal después de CXL ha sido la aparición de una línea de "demarcación" dentro del estroma corneal. Se ha postulado que esta línea representa la profundidad del tratamiento CXL, separando el estroma anterior tratado y el estroma posterior no tratado. La línea de demarcación es hiperreflectante cuando se observa con OCT, imágenes de Scheimpflug y biomicroscopía con lámpara de hendidura. OCT proporciona la capacidad de medir la profundidad de la línea de demarcación y se ha utilizado como un parámetro de resultado importante al comparar varios protocolos CXL. La línea de demarcación generalmente se desvanece a los tres meses y, en algunas córneas, se reemplaza con líneas tenues, irregulares e hiperreflectantes en el estroma profundo.

Otros cambios que se pueden observar en las imágenes de OCT después de CXL incluyen una mayor reflectividad del estroma tratado y la aparición de líneas de demarcación estromales secundarias más tenues.