Коллагеновое перекрестное связывание, клиническое и октябрьское исследование

Сшивание коллагена относится к способности фибрилл коллагена образовывать прочные химические связи с соседними фибриллами. В роговице перекрестное связывание коллагена происходит естественным образом при старении из-за реакции окислительного дезаминирования, которая происходит в концевых цепях коллагена. Было высказано предположение, что эта естественная перекрестная связь коллагена объясняет, почему кератэктазия (эктазия роговицы) часто наиболее быстро прогрессирует в подростковом или раннем взрослом возрасте, но имеет тенденцию стабилизироваться у пациентов среднего возраста.

Исследования перекрестного связывания роговицы под действием УФ-излучения на людях начались в 2003 году в Дрездене, и первые результаты были многообещающими. Первоначальное пилотное исследование включало 16 пациентов с быстро прогрессирующим кератоконусом, и у всех пациентов прогрессирование прекратилось после лечения. Кроме того, у 70 % наблюдалось уплощение крутой передней кривизны роговицы (уменьшение средних и максимальных кератометрических значений), а у 65 % наблюдалось улучшение остроты зрения. Сообщений об осложнениях не поступало.

В соответствии с типичным протоколом перекрестного связывания 0,1% раствор рибофлавина с 20% декстраном добавляют к деэпителизированной роговице, а затем фотоактивируют УФ-светом с длиной волны 365 нм с интенсивностью излучения 3 мВт/см2 в течение 30 минут. Роговицу деэпителизируют, чтобы обеспечить адекватное проникновение рибофлавина в строму роговицы. Рибофлавин действует как фотосенсибилизатор; он создает свободные радикалы, образует новые молекулярные поперечные связи и, в конечном счете, увеличивает механическую прочность роговицы.

Перекрестное связывание коллагена быстро перешло от лабораторной процедуры к клиническому вмешательству из-за очевидной безопасности метода и широкого спектра потенциальных применений. Одним из таких клинических применений является лечение кератоконуса, который представляет собой дегенеративное заболевание глаза, связанное с истончением и последующим выпячиванием роговицы, вызывающим ухудшение зрения. Кросслинкинг коллагена останавливает прогрессирование кератоконуса у пациентов с легкой формой заболевания, предположительно за счет укрепления роговицы и предотвращения дальнейшего выпячивания.

Сшивка коллагена также успешно использовалась при лечении прозрачной краевой дегенерации и для лечения ятрогенных (послеоперационных) эктазий. Исследования показали, что CXL вызывает уменьшение отека и толщины роговицы с улучшением остроты зрения у пациентов с буллезной кератопатией, вызванной различными причинами. Однако эти изменения длятся всего около шести месяцев, и из-за этого временного эффекта CXL может играть только паллиативную роль, если вообще играет на данный момент.

Эффект перекрестного связывания можно оценить в послеоперационном периоде клинически, а также с помощью некоторых устройств, таких как анализатор глазной реакции (Reichert Inc., Буффало, штат Нью-Йорк, США). Глубину лечения можно измерить по демаркационной линии, которая обычно появляется через 10–14 дней после CXL и может контролироваться с помощью топографии роговицы и томографии.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это метод, использующий низкокогерентную интерферометрию для бесконтактной визуализации структур глаза in vivo. С момента своего появления ОКТ стала ключевой частью клинической оценки роговицы и переднего сегмента глаза.

По мере усовершенствования технологии, т.е. скорость и разрешение получаемых изображений, влияние ОКТ переднего сегмента (АС ОКТ) на клиническую практику быстро возрастало, и клинический потенциал метода в оценке роговицы был реализован. Специально для роговицы AS OCT теперь позволяет нам более подробно отображать слои и структуры роговицы, то есть эпителий, слой Боумена, строму, десцеметовую мембрану и эндотелий.

AS OCT чрезвычайно полезна при изучении патологии переднего сегмента через отек роговицы, например, при отслоении десцеметовой мембраны, самой стромы роговицы и инфильтратов роговицы, вторичных по отношению к инфекциям.

AS OCT также полезен для оценки послеоперационных изменений роговицы, включая изменения роговицы после перекрестного связывания. Наиболее широко сообщаемым изменением, наблюдаемым на ОКТ поперечного сечения после CXL, было появление «демаркационной» линии в строме роговицы. Предполагается, что эта линия представляет собой глубину обработки CXL, разделяя обработанную переднюю строму и необработанную заднюю строму. Демаркационная линия является гиперрефлексивной при просмотре с помощью ОКТ, визуализации Шаймпфлюга и биомикроскопии с щелевой лампой. ОКТ дает возможность измерить глубину демаркационной линии и используется в качестве важного параметра результата при сравнении различных протоколов CXL. Демаркационная линия обычно исчезает к трем месяцам и в некоторых роговицах заменяется слабыми, неправильными, гиперрефлекторными линиями в глубокой строме.

Другие изменения, которые можно отметить на ОКТ-изображениях после CXL, включают увеличение отражательной способности обработанной стромы и появление более слабых вторичных стромальных демаркационных линий.