Estudo Clínico de Crosslinking de Colágeno e Oct

A reticulação do colágeno refere-se à capacidade das fibrilas de colágeno de formar ligações químicas fortes com as fibrilas adjacentes. Na córnea, a reticulação do colágeno ocorre naturalmente com o envelhecimento devido a uma reação de desaminação oxidativa que ocorre nas cadeias terminais do colágeno. Foi levantada a hipótese de que essa ligação cruzada natural do colágeno explica por que a ceratectasia (ectasia da córnea) geralmente progride mais rapidamente na adolescência ou no início da idade adulta, mas tende a se estabilizar em pacientes após a meia-idade.

Estudos humanos de reticulação corneana induzida por UV começaram em 2003 em Dresden, e os primeiros resultados foram promissores. O estudo piloto inicial recrutou 16 pacientes com ceratocone de progressão rápida e todos os pacientes pararam de progredir após o tratamento. Além disso, 70% tiveram achatamento de suas curvaturas anteriores acentuadas da córnea (diminuição nos valores ceratométricos médio e máximo) e 65% tiveram melhora na acuidade visual. Não houve complicações relatadas.

De acordo com o protocolo típico de reticulação, uma solução de riboflavina a 0,1% com dextrano a 20% é adicionada à córnea desepitelizada e, em seguida, fotoativada com luz UV-A a 365 nm com irradiância de 3 mW/cm2 por 30 minutos. A córnea é desepitelizada para permitir a penetração adequada da riboflavina no estroma da córnea. A riboflavina atua como fotossensibilizador; ele cria radicais livres, forma novas ligações cruzadas moleculares e, finalmente, aumenta a força mecânica da córnea.

A reticulação de colágeno experimentou uma rápida transição de procedimento laboratorial para intervenção clínica devido à aparente segurança do método e ampla gama de aplicações potenciais. Uma dessas aplicações clínicas é o tratamento do ceratocone, que é um distúrbio degenerativo do olho associado ao adelgaçamento e subseqüente abaulamento da córnea, causando problemas de visão. A reticulação de colágeno interrompe a progressão do ceratocone em pacientes com doença leve, presumivelmente fortalecendo a córnea e evitando mais abaulamento.

A reticulação de colágeno também foi usada com sucesso no tratamento da degeneração marginal pelúcida e no tratamento da ectasia iatrogênica (pós-operatória). Estudos demonstraram que o CXL causa redução do edema e da espessura da córnea com melhora da acuidade visual em pacientes com ceratopatia bolhosa por diversas causas. No entanto, essas mudanças duram apenas cerca de seis meses e, devido a esse efeito transitório, o CXL pode ter apenas um papel paliativo, se tiver, por enquanto.

O efeito do crosslinking pode ser avaliado clinicamente no pós-operatório e também por alguns aparelhos como o Ocular Response Analyzer (Reichert Inc., Buffalo, NY, EUA). A profundidade do tratamento pode ser medida pela linha de demarcação, que geralmente aparece 10 a 14 dias após o CXL e pode ser monitorada por meio de topografia e tomografia da córnea.

A tomografia de coerência óptica (OCT) é uma modalidade que usa interferometria de baixa coerência para permitir imagens in vivo sem contato de estruturas oculares. Desde a sua introdução, a imagem OCT tornou-se uma parte fundamental da avaliação clínica da córnea e do segmento anterior do olho.

À medida que as melhorias na tecnologia aumentaram, e. a velocidade e a resolução das imagens capturadas, o impacto da geração de imagens OCT do segmento anterior (AS OCT) na prática clínica aumentaram rapidamente e o potencial clínico da técnica na avaliação da córnea foi realizado. Específico para a córnea, o AS OCT agora nos permite visualizar as camadas e estruturas da córnea com mais detalhes, ou seja, epitélio, camada de Bowman, estroma, membrana de Descemet e endotélio.

O AS OCT é extremamente útil no estudo da patologia do segmento anterior através de uma córnea edematosa, como nos descolamentos da membrana de Descemet, no próprio estroma da córnea e nos infiltrados da córnea secundários a infecções.

O AS OCT também é útil na avaliação de alterações na córnea no pós-operatório, incluindo alterações na córnea após o crosslinking. A alteração mais amplamente relatada observada na OCT transversal após CXL foi o aparecimento de uma linha de "demarcação" dentro do estroma da córnea. Esta linha foi postulada para representar a profundidade do tratamento CXL, separando o estroma anterior tratado e o estroma posterior não tratado. A linha de demarcação é hiper-refletiva quando visualizada com OCT, imagem Scheimpflug e biomicroscopia com lâmpada de fenda. OCT fornece a capacidade de medir a profundidade da linha de demarcação e tem sido usado como um importante parâmetro de resultado ao comparar vários protocolos CXL. A linha de demarcação geralmente desaparece em três meses e, em algumas córneas, é substituída por linhas fracas, irregulares e hiper-reflexivas no estroma profundo.

Outras alterações que podem ser observadas nas imagens de OCT após o CXL incluem maior refletividade do estroma tratado e o aparecimento de linhas de demarcação estromais secundárias mais fracas.