Studie enzalutamidu plus antagonisty glukokortikoidních receptorů relakorilant versus placebo u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty
Randomizovaná studie fáze II neoadjuvantní enzalutamid plus antagonista glukokortikoidních receptorů relacilant versus placebo pro pacienty s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Účelem tohoto výzkumu je shromáždit informace o bezpečnosti a účinnosti kombinace dvou studovaných léků (relacilant a enzalutamid) s hormonální terapií. Lékaři vedoucí tuto studii doufají, že zjistí, zda je kombinace těchto studovaných léků s hormonální terapií bezpečná a zda by mohla zlepšit výsledky operace a oddálit dobu, kdy se nádory rakoviny prostaty rozšíří do jiných částí těla u jedinců s pokročilým, vysoce rizikovým karcinomem prostaty. kteří plánují podstoupit radikální prostatektomii (chirurgické odstranění celé prostaty a okolní tkáně).
Buňky rakoviny prostaty obvykle potřebují k růstu hormony (nazývané androgeny). Jedním z těchto hormonů je testosteron, který je většinou produkován ve varlatech. Obvyklý přístup k léčbě rakoviny prostaty poté, co progreduje, zahrnuje užívání léků na snížení nebo blokování vývoje hormonů (včetně testosteronu), aby buňky rakoviny prostaty nemohly dále růst. Tento přístup se nazývá androgenní deprivační terapie (hormonální terapie). Enzalutamid je lék blokující hormony, který je standardní léčbou rakoviny prostaty, když se šíří (metastázuje).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cancer Trials
- Telefonní číslo: 1-855-702-8222
- E-mail: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60453
- Nábor
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Russell Szmulewitz, MD
-
Kontakt:
- Cancer Trials
- Telefonní číslo: 855-702-8222
- E-mail: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- Zatím nenabíráme
- Endeavor Health
-
Kontakt:
- Michele Britto
- Telefonní číslo: 847-570-2109
- E-mail: michele.britto@endeavorhealth.org
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Nábor
- Oregon Health & Science University
-
Kontakt:
- Courtney Repp Repp
- Telefonní číslo: 503-494-2184
- E-mail: reppc@ohsu.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kevin Courtney
-
Kontakt:
- Amy Rowell
- Telefonní číslo: 214-645-9688
- E-mail: amy.rowell@utsouthwestern.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez primární malobuněčné histologie
Lokalizované onemocnění:
- Chirurgická resekabilita musí být zdokumentována před zařazením
Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění na abdominopelvickém zobrazení, zobrazení kostí
- Zvětšené lymfatické uzliny pod iliakální bifurkací (klinické stadium N1) jsou povoleny
- K vyloučení vzdáleného metastatického onemocnění bude přijatelné buď zobrazení příčného řezu břicha a pánve + sken techneciové kosti nebo zobrazení PSMA PET
Onemocnění s vysokým nebo velmi vysokým rizikem (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf), jak je definováno tím, že má jeden nebo více z následujících stavů:
- Klinický T3a nebo vyšší
- Skupina histologického stupně 4 nebo 5
- PSA >20
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (příloha A)
- Celkový sérový testosteron 100 ng/dl
Pacienti musí mít normální funkci jater, jak je definováno níže:
- Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normálu (všimněte si, že u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 násobek ULN, měřte přímý a nepřímý bilirubin. Pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 X ULN, subjekt může být způsobilý)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
- Albumin 3,0 g/dl
Pacienti musí mít normální funkci kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Počet krevních destiček (plt) 100 000 /L
- Hemoglobin (Hgb) 10 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1500
Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak je definováno níže:
• rychlost glomerulární filtrace (GFR) 30 ml/min
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Pacienti s aktivním diabetem mellitus užívající léky snižující hladinu glukózy jsou způsobilí za předpokladu, že souhlasí a jsou schopni sami monitorovat denní hladiny glukózy v krvi kvůli potenciálnímu riziku snížení hladin glukózy na relakorilantu.
Mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po závěrečné studii podávání léků. Dvě přijatelné metody antikoncepce tedy zahrnují následující:
- Kondom (bariérová metoda antikoncepce) A
Je vyžadováno jedno z následujících:
- Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou;
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) partnerkou;
- Další bariérová metoda: Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem partnerkou;
- Podvázání vejcovodů u partnerky;
- Vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie) po dobu delší než 6 měsíců.
3.2 Kritéria vyloučení
- Terapie JAKOUKOLIV hormonální terapií rakoviny prostaty (předchozí inhibitory 5-alfa-reduktázy pro benigní onemocnění prostaty jsou povoleny, ale musí být vysazeny před zahájením studie).
- Neschopnost spolknout tobolky nebo známá gastrointestinální malabsorpce.
- Anamnéza jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, adekvátně léčené povrchové rakoviny močového měchýře, zhoubných nádorů stadia 1 nebo 2, které jsou bez známek onemocnění, nebo jiných rakovin kurativních léčených bez známek onemocnění po dobu > 5 let od zápisu.
- Krevní tlak, který není kontrolován navzdory > 2 perorálním přípravkům (SBP > 160 a DBP > 90 dokumentované během období screeningu bez následných hodnot krevního tlaku > 160/100).
- Záchvatová porucha nebo aktivní užívání antikonvulziv v anamnéze. Jsou povoleny léky používané k léčbě neuropatické bolesti, jako je gabapentin nebo pregabalin.
- Závažné interaktuální infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná.
- Aktivní psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu.
- Městnavé srdeční selhání třídy II, třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (jakékoli symptomatické srdeční selhání).
- Současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 nebo CYP2C8 kvůli možným lékovým interakcím.
- Souběžná léčba silnými induktory cytochromu P450 3A4 z důvodu možných lékových interakcí.
- Přítomnost souběžných zdravotních stavů vyžadujících systémové glukokortikoidy pro imunosupresi (např. autoimunitní onemocnění, transplantace orgánů), která je aktivní a v posledních 6 měsících vyžadovala glukokortikoidy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Účastníci, kteří dostávají studijní lék (relakorilant) s hormonální terapií a enzalutamidem
Všichni účastníci v této skupině podstoupí chirurgický zákrok do 4 týdnů po podání enzalutamidu/relakorilantu s hormonální terapií.
Radikální prostatektomie (odstranění prostaty a jakékoli okolní tkáně, o které se chirurg domnívá, že by mohla být postižena rakovinou).
|
Relacorilant je antiglukokortikoid, který vyvíjí společnost Corcept Therapeutics pro léčbu Cushingova syndromu.
V této studii se používá jako experimentální lék v kombinaci s dalšími způsoby léčby rakoviny prostaty.
Enzalutamid, prodávaný pod značkou Xtandi, je nesteroidní antiandrogenní lék, který se používá při léčbě rakoviny prostaty.
Ostatní jména:
Všichni účastníci této studie, kteří splní požadavky pro účast, dostanou Androgenní deprivační terapii (ADT; forma hormonální terapie) nepřetržitě před operací radikální prostatektomie. V rámci této studie se ADT skládá z jedné injekce každé 1-3 měsíce. V této studii je ADT agonista nebo antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH); výběr značky ADT je na vašem ošetřujícím lékaři. Agonisté a antagonisté GnRH jsou léky, které snižují produkci androgenů (mužských hormonů) ve vašem těle. Buňky rakoviny prostaty obvykle vyžadují k růstu androgeny, jako je testosteron. Androgen Deprivation Therapy (ADT) byla schválena Spojeným státem pro kontrolu potravin a léčiv (US FDA) k léčbě pacientů s rakovinou prostaty, ale není schválena k léčbě pacientů před prostatektomií.
Radikální prostatektomie je chirurgický zákrok k odstranění celé prostaty a okolních lymfatických uzlin k léčbě mužů s lokalizovaným karcinomem prostaty.
|
|
Experimentální: Skupina 1: Účastníci, kteří dostávají placebo (bez studijního léku) s hormonální terapií a enzalutamidem
Všichni účastníci v této skupině podstoupí operaci do 4 týdnů po podání enzalutamidu/placeba (cukrová pilulka ve formě 2 měkkých tobolek) s hormonální terapií.
Radikální prostatektomie (odstranění prostaty a jakékoli okolní tkáně, o které se chirurg domnívá, že by mohla být postižena rakovinou).
|
Enzalutamid, prodávaný pod značkou Xtandi, je nesteroidní antiandrogenní lék, který se používá při léčbě rakoviny prostaty.
Ostatní jména:
Všichni účastníci této studie, kteří splní požadavky pro účast, dostanou Androgenní deprivační terapii (ADT; forma hormonální terapie) nepřetržitě před operací radikální prostatektomie. V rámci této studie se ADT skládá z jedné injekce každé 1-3 měsíce. V této studii je ADT agonista nebo antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH); výběr značky ADT je na vašem ošetřujícím lékaři. Agonisté a antagonisté GnRH jsou léky, které snižují produkci androgenů (mužských hormonů) ve vašem těle. Buňky rakoviny prostaty obvykle vyžadují k růstu androgeny, jako je testosteron. Androgen Deprivation Therapy (ADT) byla schválena Spojeným státem pro kontrolu potravin a léčiv (US FDA) k léčbě pacientů s rakovinou prostaty, ale není schválena k léčbě pacientů před prostatektomií.
Radikální prostatektomie je chirurgický zákrok k odstranění celé prostaty a okolních lymfatických uzlin k léčbě mužů s lokalizovaným karcinomem prostaty.
To by byla cukrová pilulka skládající se ze 2 měkkých gelů.
Nejedná se o experimentální lék nebo léčbu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy subjektů užívajících relakorilant s enzalutamidem a hormonální terapií
Časové okno: 24 týdnů
|
Zjistit, zda relakorilant (Rela) přidaný k inhibici signalizace androgenního receptoru (ARSI) s enzalutamidem (Enz) a androgenní deprivační terapií (ADT) zlepšuje míru odezvy ve srovnání s relakorilantem s enzalutamidem a ADT pomocí souběžných i historických kontrol.
Tento výsledek bude měřen hodnocením míry patologické kompletní odpovědi (pCR) plus minimální reziduální nemoc (MRD) při radikální prostatektomii (RP) po 24 týdnech neoadjuvantní terapie.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra radiografické odezvy
Časové okno: 3 roky a 9 měsíců
|
Určit, zda relacorliant, když se přidá k inhibici signalizace androgenního receptoru (ARSI), zlepšuje rychlost odezvy na radiografii a prostatický specifický antigen (PSA) ve srovnání se samotnou ARSI.
|
3 roky a 9 měsíců
|
|
• Stanovit 3leté přežití bez biochemické recidivy (bRFS) a přežití bez metastáz (MFS) s kombinovanou hormonální terapií Rela + ARSI s Enz ve srovnání s ARSI se samotným Enz
Časové okno: 3 roky a 9 měsíců
|
Stanovit 3leté přežití bez biochemické recidivy (bRFS) a přežití bez metastáz (MFS) s kombinovanou hormonální terapií s Rela + ARSI s Enz ve srovnání s ARSI se samotným Enz.
|
3 roky a 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Russell Szmulewitz, MD, University of Chicago
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Uhlohydráty
- Antagonisté androgenů
- Enzalutamid
- Cukry
- relakorilant
Další identifikační čísla studie
- IRB22-1318
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .