Enzalutamidin ja glukokortikoidireseptoriantagonistin relacorilantin ja lumelääkkeen välinen tutkimus potilaille, joilla on korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman primääristä piensoluhistologiaa

2. Paikallinen sairaus:

   • Leikkausleikkaus on dokumentoitava ennen ilmoittautumista

   • Ei näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä vatsan lantion kuvantamisessa, luukuvauksessa

     • Suurentuneet imusolmukkeet suoliluun haarautuman alapuolella (kliininen vaihe N1) ovat sallittuja
     • Joko poikkileikkaus vatsan lantion kuvantaminen + teknetiumluun skannaus tai PSMA PET -kuvaus hyväksytään kaukaisen metastaattisen taudin poissulkemiseksi

3. Korkean tai erittäin korkean riskin sairaus (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf), joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista:

   • Kliininen T3a tai korkeampi
   • Histologinen luokka 4 tai 5
   • PSA >20
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​≤ 1 (Liite A)
5. Seerumin kokonaistestosteroni 100 ng/dl

6. Potilailla on oltava normaali maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (huomaa, että Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 X ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini). Jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 X ULN, tutkittava voi olla kelvollinen)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X laitoksen normaalin yläraja
   • Albumiini 3,0 g/dl

7. Potilailla on oltava normaali luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Verihiutalemäärä (plt) 100 000 /L
   • Hemoglobiini (Hgb) 10 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500

8. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

   • glomerulussuodatusnopeus (GFR) 30 ml/min

9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen diabetes mellitus ja saavat glukoosia alentavia lääkkeitä, ovat kelpoisia, jos he suostuvat päivittäisiin verensokeriarvoihin ja pystyvät valvomaan niitä itse, koska he voivat alentaa glukoositasoja relacorilantilla.

11. Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toisen tulee sisältää kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen. Kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ovat siis seuraavat:

    • Kondomi (esteehkäisymenetelmä) JA

    • Jokin seuraavista vaaditaan:

      1. Naispuolisen kumppanin vakiintunut käyttö oraalista, injektoitua tai implantoitua hormonaalista ehkäisymenetelmää;
      2. Naispuolisen kumppanin asettama kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS);
      3. Lisäsuojamenetelmä: Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on naispuolisen kumppanin spermisidivaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa;
      4. Munajohtimen ligaation naispuolisella kumppanilla;
      5. Vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. kahdenvälinen orkiektomia) yli 6 kuukautta.

3.2 Poissulkemiskriteerit

1. Hoito MILLOIN hormonaalisella hoidolla eturauhassyövän hoitoon (aiemmat 5-alfa-reduktaasin estäjät hyvänlaatuiseen eturauhassairauteen ovat sallittuja, mutta niiden käyttö on lopetettava ennen tutkimuksen aloittamista).
2. Kyvyttömyys niellä kapseleita tai tunnettu maha-suolikanavan imeytymishäiriö.
3. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, asianmukaisesti hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä, vaiheen 1 tai 2 pahanlaatuiset kasvaimet, joissa ei ole merkkejä sairaudesta tai muut syövät, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 5 vuoteen ilmoittautumisesta lähtien.
4. Verenpaine, jota ei saada hallintaan huolimatta > 2 oraalisesta lääkkeestä (SBP > 160 ja DBP > 90 dokumentoitu seulontajakson aikana ilman myöhempiä verenpainelukemia > 160/100).
5. Aiempi kohtaushäiriö tai aktiivinen antikonvulsanttien käyttö. Neuropaattisen kivun hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten gabapentiini tai pregabaliini, ovat sallittuja.
6. Vakavia toistuvia infektioita tai ei-pahanlaatuisia lääketieteellisiä sairauksia, joita ei voida hallita.
7. Aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
8. New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (mikä tahansa oireinen sydämen vajaatoiminta).
9. Samanaikainen hoito sytokromi P450 3A4:n tai CYP2C8:n vahvoilla estäjillä mahdollisten lääkeaineiden yhteisvaikutusten vuoksi.
10. Samanaikainen hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4:n indusoijilla mahdollisten lääkeaineiden yhteisvaikutusten vuoksi.
11. Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat systeemisiä glukokortikoideja immunosuppressioon (esim. autoimmuunisairaudet, elinsiirto), joka on aktiivinen ja on vaatinut glukokortikoideja viimeisen 6 kuukauden aikana.