Badanie enzalutamidu plus antagonisty receptora glukokortykoidowego Relacorilant w porównaniu z placebo u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez pierwotnej histologii drobnokomórkowej

2. Zlokalizowana choroba:

   • Chirurgiczna resekcyjność musi być udokumentowana przed włączeniem

   • Brak dowodów na obecność przerzutów odległych w obrazowaniu jamy brzusznej i kości

     • Dopuszczalne są powiększone węzły chłonne poniżej rozwidlenia biodrowego (stadium kliniczne N1).
     • W celu wykluczenia przerzutów odległych akceptowalne będzie przekrojowe obrazowanie jamy brzusznej i miednicy + scyntygrafia kości technetem lub obrazowanie PSMA PET

3. Choroba wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf) zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

   • Kliniczny T3a lub wyższy
   • Grupa stopnia histologicznego 4 lub 5
   • PSA >20
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (Załącznik A)
5. Całkowity testosteron w surowicy 100 ng/dl

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (zwróć uwagę, że u osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią. Jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​X ULN, pacjent może się kwalifikować)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy
   • Albumina 3,0 g/dl

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   • Liczba płytek krwi (plt) 100 000 /l
   • Hemoglobina (Hgb) 10 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1500

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:

   • wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 30 ml/min

9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Pacjenci z czynną cukrzycą przyjmujący leki obniżające poziom glukozy kwalifikują się pod warunkiem, że zgadzają się i są w stanie samodzielnie monitorować codzienne stężenie glukozy we krwi ze względu na potencjalne ryzyko obniżenia poziomu glukozy podczas stosowania rekorylanta.

11. Pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania podanie leku. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem:

    • Prezerwatywa (barierowa metoda antykoncepcji) ORAZ

    • Wymagane jest jedno z poniższych:

      1. Ugruntowane stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji przez partnerkę;
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) przez partnerkę;
      3. Dodatkowa metoda barierowa: Kapturek okluzyjny (krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka przez partnerkę;
      4. Podwiązanie jajowodów u partnerki;
      5. Wazektomia lub inny zabieg powodujący bezpłodność (np. obustronna orchiektomia) przez ponad 6 miesięcy.

3.2 Kryteria wykluczenia

1. Terapia KAŻDĄ terapią hormonalną raka prostaty (wcześniej stosowane inhibitory 5-alfa-reduktazy w łagodnej chorobie prostaty są dozwolone, ale należy je przerwać przed rozpoczęciem badania).
2. Niezdolność do połykania kapsułek lub znane zaburzenie wchłaniania z przewodu pokarmowego.
3. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego, nowotworów złośliwych w stadium 1 lub 2 bez objawów choroby lub innych nowotworów leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat od rejestracji.
4. Ciśnienie krwi, które nie jest kontrolowane pomimo > 2 środków doustnych (SBP >160 i DBP >90 udokumentowane w okresie przesiewowym bez kolejnych odczytów ciśnienia krwi >160/100).
5. Historia zaburzeń napadowych lub aktywne stosowanie leków przeciwdrgawkowych. Dozwolone są leki stosowane w leczeniu bólu neuropatycznego, takie jak gabapentyna lub pregabalina.
6. Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane.
7. Aktywna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu.
8. Zastoinowa niewydolność serca klasy II, klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (dowolna objawowa niewydolność serca).
9. Jednoczesna terapia z silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 lub CYP2C8 ze względu na możliwe interakcje lekowe.
10. Jednoczesna terapia z silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 ze względu na możliwe interakcje lekowe.
11. Obecność współistniejących schorzeń wymagających ogólnoustrojowego podawania glikokortykosteroidów w celu immunosupresji (np. choroby autoimmunologiczne, przeszczep narządów), która jest czynna i wymagała stosowania glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich 6 miesięcy.