Um estudo de enzalutamida mais o antagonista do receptor de glicocorticoide relacorilant versus placebo para pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco
Um estudo randomizado de fase II de enzalutamida neoadjuvante mais o antagonista do receptor de glicocorticoide relacorilante versus placebo para pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo desta pesquisa é reunir informações sobre a segurança e a eficácia da combinação de dois medicamentos em estudo (relacorilant e enzalutamida) com terapia hormonal. Os médicos que lideram este estudo esperam saber se a combinação desses medicamentos do estudo com a terapia hormonal é segura e pode melhorar os resultados da cirurgia e retardar o tempo até que os tumores de câncer de próstata se espalhem para outras partes do corpo em indivíduos com câncer de próstata avançado e de alto risco. que planejam receber uma prostatectomia radical (remoção cirúrgica de toda a próstata e tecido circundante).
As células do câncer de próstata geralmente precisam de hormônios (chamados andrógenos) para crescer. Um desses hormônios é a testosterona, produzida principalmente nos testículos. A abordagem usual para o tratamento do câncer de próstata depois que ele progride envolve tomar medicamentos para diminuir ou bloquear o desenvolvimento de hormônios (incluindo a testosterona) para que as células cancerígenas da próstata não possam continuar a crescer. Essa abordagem é chamada de terapia de privação de andrógenos (terapia hormonal). A enzalutamida é um medicamento bloqueador de hormônios, que é um tratamento padrão para o câncer de próstata quando ele se espalha (metástase).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cancer Trials
- Número de telefone: 1-855-702-8222
- E-mail: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Recrutamento
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Russell Szmulewitz, MD
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Contato:
- Cancer Trials
- Número de telefone: 855-702-8222
- E-mail: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Ainda não está recrutando
- Endeavor Health
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Contato:
- Michele Britto
- Número de telefone: 847-570-2109
- E-mail: michele.britto@endeavorhealth.org
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health & Science University
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Contato:
- Courtney Repp Repp
- Número de telefone: 503-494-2184
- E-mail: reppc@ohsu.edu
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Investigador principal:
- Kevin Courtney
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Contato:
- Amy Rowell
- Número de telefone: 214-645-9688
- E-mail: amy.rowell@utsouthwestern.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma prostático confirmado histologicamente ou citologicamente sem histologia primária de pequenas células
Doença localizada:
- A ressecabilidade cirúrgica deve ser documentada antes da inscrição
Nenhuma evidência de doença metastática distante na imagem abdominopélvica, imagem óssea
- Linfonodos aumentados abaixo da bifurcação ilíaca (estágio clínico N1) são permitidos
- Imagens transversais abdominopélvicas + cintilografia óssea com tecnécio ou imagens PSMA PET serão aceitáveis para descartar doença metastática à distância
Doença de alto ou muito alto risco (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf) definida por ter um ou mais dos seguintes:
- T3a clínico ou superior
- Grau Histológico Grupo 4 ou 5
- PSA >20
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (Apêndice A)
- Testosterona sérica total 100 ng/dL
Os pacientes devem ter função hepática normal conforme definido abaixo:
- Bilirrubina total <1,5 X o limite superior do normal (note que em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 X LSN, meça a bilirrubina direta e indireta. Se a bilirrubina direta for ≤1,5 X LSN, o sujeito pode ser elegível)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal
- Albumina 3,0 g/dL
Os pacientes devem ter função normal da medula óssea conforme definido abaixo:
- Contagem de plaquetas (plt) 100.000 /L
- Hemoglobina (Hgb) 10 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1500
Os pacientes devem ter função renal adequada conforme definido abaixo:
• taxa de filtração glomerular (TFG) 30 mL/min
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Pacientes com diabetes mellitus ativo em uso de medicamentos para redução da glicose são elegíveis, desde que concordem e sejam capazes de automonitorar os níveis de glicose no sangue diariamente devido ao risco potencial de redução dos níveis de glicose no relacorilant.
O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o estudo final administração de Drogas. Dois métodos aceitáveis de controle de natalidade incluem o seguinte:
- Preservativo (método anticoncepcional de barreira) E
Um dos seguintes é necessário:
- Uso estabelecido de método contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantado pela parceira;
- Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) pela parceira;
- Método de barreira adicional: capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida pela parceira;
- Laqueadura tubária na parceira;
- Vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, orquiectomia bilateral), por mais de 6 meses.
3.2 Critérios de Exclusão
- Terapia com QUALQUER terapia hormonal para câncer de próstata (inibidores anteriores de 5-alfa-redutase para doença benigna da próstata são permitidos, mas devem ser descontinuados antes do início do estudo).
- Incapacidade de engolir cápsulas ou má absorção gastrointestinal conhecida.
- História de outras malignidades, com exceção de: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial adequadamente tratado, malignidades estágio 1 ou 2 sem evidência de doença ou outros cânceres tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos desde a matrícula.
- Pressão arterial não controlada apesar de > 2 agentes orais (PAS >160 e PAD >90 documentados durante o período de triagem sem leituras subsequentes de pressão arterial >160/100).
- História de transtorno convulsivo ou uso ativo de anticonvulsivantes. Medicamentos usados para tratar dor neuropática, como gabapentina ou pregabalina, são permitidos.
- Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas descontroladas.
- Doença psiquiátrica ativa/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo.
- Insuficiência cardíaca congestiva classe II, classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (qualquer insuficiência cardíaca sintomática).
- Terapia concomitante com fortes inibidores do citocromo P450 3A4 ou CYP2C8 devido a possíveis interações medicamentosas.
- Terapia concomitante com indutores fortes do citocromo P450 3A4 devido a possíveis interações medicamentosas.
- Presença de condições médicas concomitantes que requerem glicocorticóides sistêmicos para imunossupressão (por exemplo, doenças autoimunes, transplante de órgãos) que esteja ativo e tenha necessitado de glicocorticóides nos últimos 6 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: Participantes que recebem o medicamento do estudo (Relacorilant) com terapia hormonal e enzalutamida
Todos os participantes deste grupo serão operados até 4 semanas após receberem enzalutamida/relacorilante com terapia hormonal.
Uma prostatectomia radical (remoção da próstata e de qualquer tecido circundante que o cirurgião considere que pode ser afetado pelo câncer).
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Relatorilant é um antiglucocorticóide que está em desenvolvimento pela Corcept Therapeutics para o tratamento da síndrome de Cushing.
Ele está sendo usado neste estudo como uma droga experimental combinada com outros tratamentos para o câncer de próstata.
A enzalutamida, vendida sob a marca Xtandi, é um medicamento antiandrogênico não esteróide usado no tratamento do câncer de próstata.
Outros nomes:
Todos os participantes deste estudo, que atendem aos requisitos para participar, receberão terapia de privação de andrógenos (ADT; uma forma de terapia hormonal) continuamente antes de sua cirurgia de prostatectomia radical. Como parte deste estudo, ADT consiste em uma injeção a cada 1-3 meses. Neste estudo, ADT é um agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH); a escolha de qual marca de ADT usar cabe ao seu médico assistente. Agonistas e antagonistas de GnRH são drogas que diminuem a produção de andrógenos (hormônios masculinos) em seu corpo. As células de câncer de próstata geralmente requerem andrógenos, como a testosterona, para crescer. A terapia de privação de andrógenos (ADT) foi aprovada pela United State Food and Drug Administration (US FDA) para tratar pacientes com câncer de próstata, mas não é aprovada para tratar pacientes antes da prostatectomia.
A prostatectomia radical é uma cirurgia para remover toda a próstata e os gânglios linfáticos circundantes para tratar homens com câncer de próstata localizado.
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Experimental: Grupo 1: Participantes que receberam placebo (sem medicamento do estudo) com terapia hormonal e enzalutamida
Todos os participantes deste grupo serão operados até 4 semanas após receberem enzalutamida/placebo (pílula de açúcar na forma de 2 cápsulas softgel) com terapia hormonal.
Uma prostatectomia radical (remoção da próstata e de qualquer tecido circundante que o cirurgião considere que pode ser afetado pelo câncer).
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A enzalutamida, vendida sob a marca Xtandi, é um medicamento antiandrogênico não esteróide usado no tratamento do câncer de próstata.
Outros nomes:
Todos os participantes deste estudo, que atendem aos requisitos para participar, receberão terapia de privação de andrógenos (ADT; uma forma de terapia hormonal) continuamente antes de sua cirurgia de prostatectomia radical. Como parte deste estudo, ADT consiste em uma injeção a cada 1-3 meses. Neste estudo, ADT é um agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH); a escolha de qual marca de ADT usar cabe ao seu médico assistente. Agonistas e antagonistas de GnRH são drogas que diminuem a produção de andrógenos (hormônios masculinos) em seu corpo. As células de câncer de próstata geralmente requerem andrógenos, como a testosterona, para crescer. A terapia de privação de andrógenos (ADT) foi aprovada pela United State Food and Drug Administration (US FDA) para tratar pacientes com câncer de próstata, mas não é aprovada para tratar pacientes antes da prostatectomia.
A prostatectomia radical é uma cirurgia para remover toda a próstata e os gânglios linfáticos circundantes para tratar homens com câncer de próstata localizado.
Esta seria uma pílula de açúcar composta por 2 cápsulas.
Este não é um medicamento ou tratamento experimental.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta de indivíduos recebendo Relatorilant com enzalutamida e terapia hormonal
Prazo: 24 semanas
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Determinar se relacorilant (Rela) quando adicionado à inibição da sinalização do receptor de andrógeno (ARSI) com enzalutamida (Enz) e terapia de privação de andrógeno (ADT) melhora a taxa de resposta em comparação com relacorilant com enzalutamida e ADT usando controles simultâneos e históricos.
Este resultado será medido pela avaliação da taxa de resposta patológica completa (pCR) mais doença residual mínima (MRD) na prostatectomia radical (RP) após 24 semanas de terapia neoadjuvante.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Radiográfica
Prazo: 3 anos e 9 meses
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Determinar se o relacorliant quando adicionado à inibição da sinalização do receptor de andrógeno (ARSI) melhora a taxa de resposta radiográfica e do antígeno específico da próstata (PSA) em comparação com o ARSI sozinho.
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3 anos e 9 meses
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• Para determinar a taxa de sobrevida livre de recorrência bioquímica de 3 anos (bRFS) e sobrevida livre de metástase (MFS) com terapia hormonal combinada com Rela + ARSI com Enz em comparação com ARSI com Enz sozinho
Prazo: 3 anos e 9 meses
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Determinar a taxa de sobrevida livre de recorrência bioquímica de 3 anos (bRFS) e de sobrevida livre de metástase (MFS) com terapia hormonal combinada com Rela + ARSI com Enz em comparação com ARSI com Enz sozinho.
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3 anos e 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Russell Szmulewitz, MD, University of Chicago
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Antagonistas hormonais
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Carboidratos
- Antagonistas andrógenos
- enzalutamida
- Açúcares
- relacorilante
Outros números de identificação do estudo
- IRB22-1318
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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