Eine Studie zu Enzalutamid plus dem Glucocorticoid-Rezeptor-Antagonisten Relacorilant im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom ohne primäre kleinzellige Histologie

2. Lokalisierte Krankheit:

   • Die chirurgische Resektabilität muss vor der Einschreibung dokumentiert werden

   • Kein Hinweis auf eine Fernmetastasierung in der abdominopelvinen Bildgebung, Knochenbildgebung

     • Vergrößerte Lymphknoten unterhalb der Bifurkation iliaca (klinisches Stadium N1) sind zulässig
     • Zum Ausschluss von Fernmetastasen ist entweder eine Querschnittsbildgebung des Bauches und des Beckens + Technetium-Knochenscan oder eine PSMA-PET-Bildgebung akzeptabel

3. Erkrankung mit hohem oder sehr hohem Risiko (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf), definiert durch eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften:

   • Klinisches T3a oder höher
   • Histologische Gradgruppe 4 oder 5
   • PSA-Wert >20
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (Anhang A)
5. Gesamtserumtestosteron 100 ng/dl

6. Die Patienten müssen eine normale Leberfunktion haben, wie unten definiert:

   • Gesamtbilirubin < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (beachten Sie, dass bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, direktes und indirektes Bilirubin gemessen werden. Wenn das direkte Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ist, kann der Proband berechtigt sein)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Albumin 3,0 g/dl

7. Die Patienten müssen eine normale Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

   • Thrombozytenzahl (plt) 100.000 /L
   • Hämoglobin (Hgb) 10 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1500

8. Die Patienten müssen eine ausreichende Nierenfunktion haben, wie unten definiert:

   • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 30 ml/min

9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
10. Patienten mit aktivem Diabetes mellitus, die blutzuckersenkende Medikamente einnehmen, sind geeignet, sofern sie damit einverstanden sind und in der Lage sind, die täglichen Blutzuckerspiegel aufgrund des potenziellen Risikos einer Senkung der Glukosespiegel unter Relacorilant selbst zu überwachen.

11. Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Studie Medikamentengabe. Zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen daher die folgenden:

    • Kondom (Barrieremethode der Empfängnisverhütung) UND

    • Eines der Folgenden ist erforderlich:

      1. Etablierte Anwendung einer oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethode durch die Partnerin;
      2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS) durch die Partnerin;
      3. Zusätzliche Barrieremethode: Verschlusskappe (Diaphragma- oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen durch die Partnerin;
      4. Eileiterunterbindung bei der Partnerin;
      5. Vasektomie oder andere Eingriffe, die zu Unfruchtbarkeit führen (z. B. bilaterale Orchiektomie), für mehr als 6 Monate.

3.2 Ausschlusskriterien

1. Therapie mit JEDER Hormontherapie gegen Prostatakrebs (vorherige 5-Alpha-Reduktase-Hemmer bei gutartiger Prostataerkrankung sind erlaubt, müssen aber vor Beginn der Studie abgesetzt werden).
2. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder bekannte gastrointestinale Malabsorption.
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, adäquat behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs, bösartigen Tumoren im Stadium 1 oder 2 ohne Krankheitsanzeichen oder anderen kurativ behandelten Krebsarten ohne Anzeichen einer Krankheit für > 5 Jahre ab Immatrikulation.
4. Blutdruck, der trotz > 2 oraler Wirkstoffe nicht kontrolliert wird (SBP > 160 und DBP > 90, dokumentiert während des Screeningzeitraums ohne nachfolgende Blutdruckmessungen > 160/100).
5. Vorgeschichte von Anfallsleiden oder aktiver Anwendung von Antikonvulsiva. Medikamente zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen wie Gabapentin oder Pregabalin sind erlaubt.
6. Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind.
7. Aktive psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden.
8. Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II, Klasse III oder IV (jede symptomatische Herzinsuffizienz).
9. Gleichzeitige Therapie mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 oder CYP2C8 aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen.
10. Gleichzeitige Therapie mit starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4 aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen.
11. Vorhandensein von gleichzeitigen Erkrankungen, die systemische Glukokortikoide zur Immunsuppression erfordern (z. Autoimmunerkrankungen, Organtransplantation), der aktiv ist und in den letzten 6 Monaten Glukokortikoide benötigt hat.