Un estudio de enzalutamida más el antagonista del receptor de glucocorticoides relacorilant versus placebo para pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma prostático confirmado histológica o citológicamente sin histología primaria de células pequeñas

2. Enfermedad localizada:

   • La resecabilidad quirúrgica debe documentarse antes de la inscripción

   • Sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia en imágenes abdominopélvicas, imágenes óseas

     • Se permiten ganglios linfáticos agrandados debajo de la bifurcación ilíaca (etapa clínica N1)
     • Se aceptarán imágenes abdominopélvicas transversales + gammagrafía ósea con tecnecio o imágenes PET con PSMA para descartar enfermedad metastásica a distancia.

3. Enfermedad de alto o muy alto riesgo (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf) definida por tener uno o más de los siguientes:

   • Clínica T3a o superior
   • Grado histológico Grupo 4 o 5
   • APE >20
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (Apéndice A)
5. Testosterona sérica total 100 ng/dL

6. Los pacientes deben tener una función hepática normal como se define a continuación:

   • Bilirrubina total <1,5 X el límite superior de lo normal (tenga en cuenta que en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 X ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta. Si la bilirrubina directa es ≤1.5 X ULN, el sujeto puede ser elegible)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • Albúmina 3,0 g/dL

7. Los pacientes deben tener una función normal de la médula ósea como se define a continuación:

   • Recuento de plaquetas (plt) 100.000 /L
   • Hemoglobina (Hgb) 10 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1500

8. Los pacientes deben tener una función renal adecuada como se define a continuación:

   • tasa de filtración glomerular (TFG) 30 ml/min

9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Los pacientes con diabetes mellitus activa que toman medicamentos para reducir la glucosa son elegibles siempre que estén de acuerdo y puedan autocontrolarse los niveles de glucosa en sangre diariamente debido al riesgo potencial de reducir los niveles de glucosa con relacorilant.

11. El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del estudio final administración de Drogas. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:

    • Preservativo (método anticonceptivo de barrera) Y

    • Se requiere uno de los siguientes:

      1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina;
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) por parte de la pareja femenina;
      3. Método de barrera adicional: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por parte de la pareja femenina;
      4. Ligadura de trompas en la pareja femenina;
      5. Vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., orquiectomía bilateral), durante más de 6 meses.

3.2 Criterios de exclusión

1. Terapia con CUALQUIER terapia hormonal para el cáncer de próstata (se permiten los inhibidores previos de la 5-alfa-reductasa para la enfermedad benigna de la próstata, pero deben suspenderse antes del inicio del estudio).
2. Incapacidad para tragar cápsulas o malabsorción gastrointestinal conocida.
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial tratado adecuadamente, neoplasias malignas en estadio 1 o 2 sin evidencia de enfermedad u otros cánceres tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 5 años desde la inscripción.
4. Presión arterial que no se controla a pesar de > 2 agentes orales (PAS > 160 y PAD > 90 documentados durante el período de selección sin lecturas posteriores de presión arterial > 160/100).
5. Antecedentes de trastorno convulsivo o uso activo de anticonvulsivos. Se permiten los medicamentos utilizados para tratar el dolor neuropático, como la gabapentina o la pregabalina.
6. Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas.
7. Enfermedad psiquiátrica activa/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
8. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (cualquier insuficiencia cardíaca sintomática).
9. Terapia concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 o CYP2C8 debido a posibles interacciones farmacológicas.
10. Terapia concurrente con inductores potentes del Citocromo P450 3A4 debido a posibles interacciones farmacológicas.
11. Presencia de condiciones médicas concurrentes que requieren glucocorticoides sistémicos para la inmunosupresión (p. enfermedades autoinmunes, trasplante de órganos) que se encuentra activo y ha requerido glucocorticoides en los últimos 6 meses.