Uno studio su Enzalutamide più l'antagonista del recettore dei glucocorticoidi Relacorilant rispetto al placebo per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente senza istologia primaria a piccole cellule

2. Malattia localizzata:

   • La resecabilità chirurgica deve essere documentata prima dell'arruolamento

   • Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza all'imaging addominopelvico, imaging osseo

     • È consentito l'ingrossamento dei linfonodi al di sotto della biforcazione iliaca (stadio clinico N1).
     • L'imaging addominopelvico trasversale + la scintigrafia ossea con tecnezio o l'imaging PET con PSMA saranno accettabili per escludere una malattia metastatica a distanza

3. Malattia ad alto o altissimo rischio (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf) come definita dalla presenza di uno o più dei seguenti:

   • T3a clinico o superiore
   • Gruppo di grado istologico 4 o 5
   • APS > 20
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (Appendice A)
5. Testosterone sierico totale 100 ng/dL

6. I pazienti devono avere una funzione epatica normale come definito di seguito:

   • Bilirubina totale <1,5 X il limite superiore della norma (si noti che nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 X ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta. Se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​X ULN, il soggetto può essere idoneo)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
   • Albumina 3,0 g/dL

7. I pazienti devono avere una normale funzione del midollo osseo come definito di seguito:

   • Conta piastrinica (plt) 100.000 /L
   • Emoglobina (Hgb) 10 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1500

8. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata come definito di seguito:

   • velocità di filtrazione glomerulare (VFG) 30 mL/min

9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
10. I pazienti con diabete mellito attivo che assumono farmaci ipoglicemizzanti sono ammissibili a condizione che accettino e siano in grado di auto-monitorare i livelli giornalieri di glucosio nel sangue a causa del potenziale rischio di abbassamento dei livelli di glucosio con relacorilant.

11. Il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi quanto segue:

    • Preservativo (metodo contraccettivo di barriera) E

    • È richiesto uno dei seguenti:

      1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati da parte della partner femminile;
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) da parte della partner femminile;
      3. Metodo di barriera aggiuntivo: cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida da parte della partner femminile;
      4. Legatura delle tube nella compagna;
      5. Vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (ad esempio, orchiectomia bilaterale), per più di 6 mesi.

3.2 Criteri di esclusione

1. Terapia con QUALSIASI terapia ormonale per il cancro alla prostata (sono consentiti precedenti inibitori della 5-alfa-reduttasi per la malattia benigna della prostata, ma devono essere interrotti prima dell'inizio dello studio).
2. Incapacità di deglutire le capsule o noto malassorbimento gastrointestinale.
3. Anamnesi di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica adeguatamente trattato, tumori maligni di stadio 1 o 2 senza evidenza di malattia o altri tumori trattati in modo curativo senza evidenza di malattia da > 5 anni dall'iscrizione.
4. Pressione arteriosa non controllata nonostante > 2 agenti orali (SBP >160 e DBP >90 documentati durante il periodo di screening senza successive letture della pressione arteriosa >160/100).
5. Storia di disturbi convulsivi o uso attivo di anticonvulsivanti. Sono consentiti farmaci usati per trattare il dolore neuropatico come il gabapentin o il pregabalin.
6. Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate.
7. Malattia psichiatrica attiva/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo.
8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (qualsiasi insufficienza cardiaca sintomatica).
9. Terapia concomitante con forti inibitori del citocromo P450 3A4 o CYP2C8 a causa di possibili interazioni farmacologiche.
10. Terapia concomitante con forti induttori del citocromo P450 3A4 a causa di possibili interazioni farmacologiche.
11. Presenza di condizioni mediche concomitanti che richiedono glucocorticoidi sistemici per l'immunosoppressione (ad es. malattie autoimmuni, trapianto di organi) che è attivo e ha richiesto glucocorticoidi negli ultimi 6 mesi.