Az enzalutamid plusz a glükokortikoid receptor antagonista relacorilant kontra placebó vizsgálata magas kockázatú lokalizált prosztatarákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenocarcinoma primer kissejtes szövettan nélkül

2. Lokalizált betegség:

   • A sebészeti reszekálhatóságot a beiratkozás előtt dokumentálni kell

   • Távoli áttétes betegségre nincs bizonyíték a hasi kismedencei képalkotáson, a csontképalkotáson

     • A nyirokcsomók megnagyobbodása a csípőbifurkáció alatt (N1 klinikai stádium) megengedett
     • Akár keresztmetszeti hasi-medencei képalkotás + technéciumos csontvizsgálat, akár PSMA PET képalkotás elfogadható a távoli áttétes betegség kizárására

3. Magas vagy nagyon magas kockázatú betegség (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf), az alábbiak szerint meghatározottak szerint:

   • Klinikai T3a vagy magasabb
   • Szövettani fokozat 4. vagy 5. csoport
   • PSA >20
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza ≤ 1 (A függelék)
5. Teljes szérum tesztoszteron 100 ng/dl

6. A betegeknek normál májfunkciójúaknak kell lenniük az alábbiak szerint:

   • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese (megjegyzendő, hogy Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint). Ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, az alany jogosult lehet)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
   • Albumin 3,0 g/dl

7. A betegeknek normál csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Thrombocytaszám (plt) 100 000 /L
   • Hemoglobin (Hgb) 10 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1500

8. A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 30 ml/perc

9. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
10. Az aktív diabetes mellitusban szenvedő, glükózszint-csökkentő gyógyszert szedő betegek jogosultak a részvételre, feltéve, hogy beleegyeznek a napi vércukorszint önellenőrzésébe, és képesek is ellenőrizni a napi vércukorszintet, mivel a relacorilant hatására csökken a glükózszint.

11. A férfi betegnek és fogamzóképes nőtársának 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell az óvszert, mint a fogamzásgátlás gátlási módszerét), a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig. gyógyszer beadása. Így a fogamzásgátlás két elfogadható módja a következők:

    • Óvszer (barrier fogamzásgátlási módszer) ÉS

    • Az alábbiak egyike szükséges:

      1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszer bevett alkalmazása a női partner által;
      2. Egy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése a női partner által;
      3. Kiegészítő védőmódszer: Okluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal a női partner által;
      4. Petevezeték lekötése a női partnerben;
      5. Vasectomia vagy más meddőséget okozó eljárás (pl. kétoldali orchiectomia), több mint 6 hónapig.

3.2 Kizárási kritériumok

1. A prosztatarák BÁRMILYEN hormonterápiájával végzett terápia (jóindulatú prosztatabetegség esetén a korábbi 5-alfa-reduktáz gátlók megengedettek, de a vizsgálat megkezdése előtt abba kell hagyni).
2. A kapszulák lenyelésének képtelensége vagy ismert gyomor-bélrendszeri felszívódási zavar.
3. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, megfelelően kezelt felületes hólyagrák, 1-es vagy 2-es stádiumú rosszindulatú daganatok, amelyek betegségre utaló jelek nélkül vannak, vagy egyéb daganatos megbetegedések, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül. a beiratkozástól.
4. Több mint 2 orális szer ellenére sem kontrollált vérnyomás (a szűrési időszak alatt dokumentált SBP >160 és DBP >90, későbbi vérnyomásértékek nélkül >160/100).
5. A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy görcsoldó szerek aktív alkalmazása. A neuropátiás fájdalom kezelésére használt gyógyszerek, például gabapentin vagy pregabalin megengedettek.
6. Súlyos, egymást követő fertőzések vagy nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók.
7. Aktív pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a protokollkövetelményeknek való megfelelést.
8. New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (bármilyen tüneti szívelégtelenség).
9. Egyidejű terápia erős citokróm P450 3A4 vagy CYP2C8 inhibitorokkal a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.
10. Egyidejű terápia erős citokróm P450 3A4 induktorokkal a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.
11. Egyidejű egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek szisztémás glükokortikoidokat igényelnek az immunszuppresszióhoz (pl. autoimmun betegségek, szervátültetés), amely aktív és glükokortikoidokat igényelt az elmúlt 6 hónapban.