Využití krevních biochemických markerů pro diagnostiku onemocnění srdečního svalu
Využití detekce miRNA pro diagnostiku kardiovaskulárních onemocnění
Cílem studie je zjistit analytické charakteristiky metody mikroRNA enzymatické imunoanalýzy (miREIA) a určit různé vztahy mezi biomarkery miRNA a srdečním selháním (HF) se sníženou ejekční frakcí (HFrEF).
Vyšetřovatelé předpokládají, že existují korelace mezi hladinami vybraných miRNA a HFrEF. Tyto korelace poskytují informace pro formulaci patofyziologických závěrů, které významně přispějí k časné diagnostice a také léčbě tohoto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Srdeční selhání představuje významný diagnostický a léčebný problém. Úmrtnost na tento stav je v České republice vysoká. Současná léčebná strategie spočívá v podávání léků pacientům s cílem zmírnit klinické projevy onemocnění a ovlivnit celkové přežití pacientů trpících tímto stavem. Další možností léčby je miniinvazivní výkon s implantací kardiostimulátoru s biventrikulární stimulací, případně transplantace srdce. Přes tyto možnosti léčby zůstává mortalita pacientů na srdeční selhání vysoká a jsou studovány nové přístupy k diagnostice a léčbě srdečního selhání. Faktory, které mohou hrát důležitou roli v dřívější diagnostice, jsou miRNA. Tyto molekuly se nacházejí v cirkulující krvi. Jsou popisovány jako vhodné prognostické markery srdečního selhání, které mohou přispět k časnější diagnostice a přinést lepší pochopení procesů probíhajících v lidském těle.
Ve studii autoři odeberou vzorky krve, aby analyzovali přítomnost miRNA. Tyto hladiny miRNA budou porovnány s ultrazvukovými parametry srdce pacientů se srdečním selháním a zdravých kontrolních subjektů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Czech Republic
-
Ostrava-Poruba, Czech Republic, Česko, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti se známým stabilním srdečním selháním hospitalizováni nebo sledováni na ambulanci Fakultní nemocnice Ostrava, Klinice kardiovaskulárních chorob.
Kontrolní skupinu tvoří zdraví jedinci, kteří se dobrovolně přihlásili do studie.
Popis
Kritéria pro zařazení (skupina pacientů):
- ejekční frakce levé komory (EF LV) rovná nebo menší než 40 %
- věk mezi 18-80 lety
Kritéria zařazení (kontrolní skupina):
- normální EF LV (ejekční frakce levé komory)
- žádné strukturální srdeční abnormality
- věk mezi 18-80 lety.
Kritéria vyloučení:
- nedávný infarkt myokardu
- nedávná perkutánní koronární intervence (PCI)
- nedávná dekompenzace chronického srdečního selhání
- chronické onemocnění ledvin s nutností hemodialýzy
- hladina kreatinu nad 450 umol/l
- známky akutního nebo chronického zánětu s CRP (C-reaktivní protein) nad 20 mg/l
- pacient se známým nádorem
- anamnéza kardiovaskulárních onemocnění
- diabetes mellitus
- těžké onemocnění jater a ledvin
- BNP (mozkový natriuretický peptid) > 250 pg/ml nebo NTproBNP > 500 pg/ml pro muže a 750 pg/ml pro ženy
- známky akutního nebo chronického zánětu s CRP nad 20 mg/l
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí.
Pacienti indikovaní k biochemické analýze pro podezření na srdeční onemocnění, s HFrEF diagnostikovanou na echokardiografii s ejekční frakcí levé komory nižší než 35 %. Diagnostický test: MicroRNA test. Laboratorní analýza pro detekci mikroRNA ve vzorcích krve. Diagnostický test: Ultrazvukové vyšetření srdce. Ultrazvukové vyšetření srdce bude provedeno jako standardní kardiologické vyšetření. |
Laboratorní analýza pro detekci mikroRNA ve vzorcích krve.
Ultrazvukové vyšetření srdce bude provedeno jako standardní kardiologické vyšetření.
|
|
Kontrolní skupina
Pacienti bez známého srdečního onemocnění (hypertrofie nebo dilatace), které bylo potvrzeno echokardiografií. Diagnostický test: test mikroRNA. Laboratorní analýza pro detekci mikroRNA ve vzorcích krve. Diagnostický test: Ultrazvukové vyšetření srdce. Ultrazvukové vyšetření srdce bude provedeno jako standardní kardiologické vyšetření. |
Laboratorní analýza pro detekci mikroRNA ve vzorcích krve.
Ultrazvukové vyšetření srdce bude provedeno jako standardní kardiologické vyšetření.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny miRNA (v pmol/l)
Časové okno: 43 měsíců
|
Po období klinicky stabilního stavu budou oběma skupinám odebrány vzorky plné krve a analyzovány na hladiny miRNA (hsa-miR-21-5p; hsa-miR-23a-3p; hsa-miR-142-5p; hsa-miR- 126-3p) s biochemickým mikroRNA enzymatickým imunotestem. Naměřené hladiny čtyř uvedených miRNA budou poskytnuty pmol/l. Tyto hladiny budou statisticky analyzovány a porovnány mezi pacientem a kontrolní skupinou. |
43 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi hladinami miRNA a 1-letou mortalitou a rizikem rehospitalizace
Časové okno: 43 měsíců
|
Budeme zkoumat hladiny miRNA v korelaci s 1-letou mortalitou a rizikem rehospitalizace získané z českého národního registru (UZIS).
|
43 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lukáš Evin, MD,Ph.D., University Hospital Ostrava
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Catalanotto C, Cogoni C, Zardo G. MicroRNA in Control of Gene Expression: An Overview of Nuclear Functions. Int J Mol Sci. 2016 Oct 13;17(10):1712. doi: 10.3390/ijms17101712.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, Bartel DP, Linsley PS, Johnson JM. Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs. Nature. 2005 Feb 17;433(7027):769-73. doi: 10.1038/nature03315. Epub 2005 Jan 30.
- Chen X, Ba Y, Ma L, Cai X, Yin Y, Wang K, Guo J, Zhang Y, Chen J, Guo X, Li Q, Li X, Wang W, Zhang Y, Wang J, Jiang X, Xiang Y, Xu C, Zheng P, Zhang J, Li R, Zhang H, Shang X, Gong T, Ning G, Wang J, Zen K, Zhang J, Zhang CY. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res. 2008 Oct;18(10):997-1006. doi: 10.1038/cr.2008.282.
- Weber JA, Baxter DH, Zhang S, Huang DY, Huang KH, Lee MJ, Galas DJ, Wang K. The microRNA spectrum in 12 body fluids. Clin Chem. 2010 Nov;56(11):1733-41. doi: 10.1373/clinchem.2010.147405. Epub 2010 Sep 16.
- Turchinovich A, Weiz L, Langheinz A, Burwinkel B. Characterization of extracellular circulating microRNA. Nucleic Acids Res. 2011 Sep 1;39(16):7223-33. doi: 10.1093/nar/gkr254. Epub 2011 May 24.
- Zernecke A, Bidzhekov K, Noels H, Shagdarsuren E, Gan L, Denecke B, Hristov M, Koppel T, Jahantigh MN, Lutgens E, Wang S, Olson EN, Schober A, Weber C. Delivery of microRNA-126 by apoptotic bodies induces CXCL12-dependent vascular protection. Sci Signal. 2009 Dec 8;2(100):ra81. doi: 10.1126/scisignal.2000610.
- Tabet F, Vickers KC, Cuesta Torres LF, Wiese CB, Shoucri BM, Lambert G, Catherinet C, Prado-Lourenco L, Levin MG, Thacker S, Sethupathy P, Barter PJ, Remaley AT, Rye KA. HDL-transferred microRNA-223 regulates ICAM-1 expression in endothelial cells. Nat Commun. 2014 Feb 28;5:3292. doi: 10.1038/ncomms4292.
- Vickers KC, Palmisano BT, Shoucri BM, Shamburek RD, Remaley AT. MicroRNAs are transported in plasma and delivered to recipient cells by high-density lipoproteins. Nat Cell Biol. 2011 Apr;13(4):423-33. doi: 10.1038/ncb2210. Epub 2011 Mar 20. Erratum In: Nat Cell Biol. 2015 Jan;17(1):104.
- Arroyo JD, Chevillet JR, Kroh EM, Ruf IK, Pritchard CC, Gibson DF, Mitchell PS, Bennett CF, Pogosova-Agadjanyan EL, Stirewalt DL, Tait JF, Tewari M. Argonaute2 complexes carry a population of circulating microRNAs independent of vesicles in human plasma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 22;108(12):5003-8. doi: 10.1073/pnas.1019055108. Epub 2011 Mar 7.
- Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Export of microRNAs and microRNA-protective protein by mammalian cells. Nucleic Acids Res. 2010 Nov;38(20):7248-59. doi: 10.1093/nar/gkq601. Epub 2010 Jul 7.
- Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y, Takeshita F, Matsuki Y, Ochiya T. Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells. J Biol Chem. 2010 Jun 4;285(23):17442-52. doi: 10.1074/jbc.M110.107821. Epub 2010 Mar 30.
- Zhu H, Fan GC. Extracellular/circulating microRNAs and their potential role in cardiovascular disease. Am J Cardiovasc Dis. 2011 Jul 30;1(2):138-149.
- Navickas R, Gal D, Laucevicius A, Taparauskaite A, Zdanyte M, Holvoet P. Identifying circulating microRNAs as biomarkers of cardiovascular disease: a systematic review. Cardiovasc Res. 2016 Sep;111(4):322-37. doi: 10.1093/cvr/cvw174. Epub 2016 Jun 29.
- Heggermont WA, Heymans S. MicroRNAs are involved in end-organ damage during hypertension. Hypertension. 2012 Nov;60(5):1088-93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.187104. Epub 2012 Sep 17.
- Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, Berul C, Brugada R, Calkins H, Camm AJ, Ellinor PT, Gollob M, Hamilton R, Hershberger RE, Judge DP, Le Marec H, McKenna WJ, Schulze-Bahr E, Semsarian C, Towbin JA, Watkins H, Wilde A, Wolpert C, Zipes DP. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Heart Rhythm. 2011 Aug;8(8):1308-39. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.020. No abstract available.
- Jiao M, You HZ, Yang XY, Yuan H, Li YL, Liu WX, Jin M, Du J. Circulating microRNA signature for the diagnosis of childhood dilated cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1):724. doi: 10.1038/s41598-017-19138-4.
- Joladarashi D, Thandavarayan RA, Babu SS, Krishnamurthy P. Small engine, big power: microRNAs as regulators of cardiac diseases and regeneration. Int J Mol Sci. 2014 Sep 9;15(9):15891-911. doi: 10.3390/ijms150915891.
- Zhang Y, Liu YJ, Liu T, Zhang H, Yang SJ. Plasma microRNA-21 is a potential diagnostic biomarker of acute myocardial infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(2):323-9.
- Thum T, Gross C, Fiedler J, Fischer T, Kissler S, Bussen M, Galuppo P, Just S, Rottbauer W, Frantz S, Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JT, Rouhanifard SH, Muckenthaler MU, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J, Engelhardt S. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature. 2008 Dec 18;456(7224):980-4. doi: 10.1038/nature07511. Epub 2008 Nov 30.
- Bang C, Batkai S, Dangwal S, Gupta SK, Foinquinos A, Holzmann A, Just A, Remke J, Zimmer K, Zeug A, Ponimaskin E, Schmiedl A, Yin X, Mayr M, Halder R, Fischer A, Engelhardt S, Wei Y, Schober A, Fiedler J, Thum T. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014 May;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577. Epub 2014 Apr 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- miRNA-RVO-FNOs/2018-05KVO
- RVO-FNOs/2018-05KVO (OTHER_GRANT: University Hospital Ostrava)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .