Veren biokemiallisten merkkiaineiden käyttö sydänlihassairauksien diagnostiikassa
MiRNA-tunnistuksen käyttö sydän- ja verisuonisairauksien diagnostiikassa
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää mikroRNA:n entsymaattisen immunomääritysmenetelmän (miREIA) analyyttiset ominaisuudet ja selvittää erilaisia miRNA-biomarkkereiden ja sydämen vajaatoiminnan (HF) välisiä suhteita alentuneella ejektiofraktiolla (HFrEF).
Tutkijat olettavat, että valitun miRNA- ja HFrEF-tasojen välillä on korrelaatioita. Nämä korrelaatiot antavat tietoa patofysiologisten johtopäätösten tekemiseksi, mikä edistää merkittävästi tämän taudin varhaista diagnosointia ja myös hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta on merkittävä diagnoosi- ja hoitoongelma. Tähän sairauteen liittyvä kuolleisuus Tšekin tasavallassa on korkea. Nykyinen hoitostrategia koostuu lääkkeiden antamisesta potilaille taudin kliinisten oireiden lievittämiseksi ja tästä sairaudesta kärsivien potilaiden kokonaiseloonjäämiseen vaikuttamiseksi. Toinen hoitovaihtoehto on miniinvasiivinen toimenpide, jossa implantoidaan sydämentahdistin kaksikammiostimulaatiolla tai sydämensiirto. Näistä hoitovaihtoehdoista huolimatta potilaiden kuolleisuus sydämen vajaatoimintaan on edelleen korkea, ja uusia lähestymistapoja sydämen vajaatoiminnan diagnosointiin ja hoitoon tutkitaan. Tekijät, joilla voi olla tärkeä rooli aikaisemmassa diagnostiikassa, ovat miRNA. Nämä molekyylit sijaitsevat kiertävässä veressä. Niitä kuvataan sopiviksi sydämen vajaatoiminnan ennustemarkkereiksi, jotka voivat edistää varhaisempaa diagnoosia ja tuoda paremman ymmärryksen ihmiskehossa tapahtuvista prosesseista.
Tutkimuksessa kirjoittajat ottavat verinäytteitä miRNA:n läsnäolon analysoimiseksi. Näitä miRNA-tasoja verrataan HF-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden sydämen ultraääniparametreihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Czech Republic
-
Ostrava-Poruba, Czech Republic, Tšekki, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on tiedossa stabiili sydämen vajaatoiminta, sairaalahoidossa tai seurannassa Ostravan yliopistollisen sairaalan sydän- ja verisuonisairauksien osaston poliklinikalla.
Kontrolliryhmä koostuu terveistä henkilöistä, jotka olivat ilmoittautuneet tutkimukseen vapaaehtoisesti.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (potilasryhmä):
- vasemman kammion ejektiofraktio (EF LV) on yhtä suuri tai vähemmän kuin 40 %
- ikä 18-80 vuotta
Osallistumiskriteerit (kontrolliryhmä):
- normaali EF LV (vasemman kammion ejektiofraktio)
- ei rakenteellisia sydämen poikkeavuuksia
- ikä 18-80 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- äskettäinen sydäninfarkti
- äskettäin tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI)
- kroonisen sydämen vajaatoiminnan äskettäinen dekompensaatio
- krooninen munuaissairaus, joka tarvitsee hemodialyysihoitoa
- kreatiinitaso yli 450 umol/l
- akuutin tai kroonisen tulehduksen merkkejä, kun CRP (C-reaktiivinen proteiini) on yli 20 mg/l
- potilaalla, jolla on tiedossa oleva kasvain
- sydän- ja verisuonitautien historia
- diabetes mellitus
- vakava maksa- ja munuaissairaus
- BNP (aivojen natriureettinen peptidi) > 250 pg/ml tai NTproBNP > 500 pg/ml miehillä ja 750 pg/ml naisilla
- akuutin tai kroonisen tulehduksen merkkejä, kun CRP on yli 20 mg/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on vähentynyt.
Potilaat, jotka on tarkoitettu biokemialliseen analyysiin epäillyn sydänsairauden vuoksi, kun HFrEF diagnosoitiin kaikukardiografiassa ja vasemman kammion ejektiofraktio on alle 35 %. Diagnostinen testi: MicroRNA-testi. Laboratorioanalyysi mikro-RNA:n havaitsemiseksi verinäytteistä. Diagnostinen testi: Sydämen ultraäänitutkimus. Sydämen ultraäänitutkimus tehdään normaalina kardiologisena tutkimuksena. |
Laboratorioanalyysi mikro-RNA:n havaitsemiseksi verinäytteistä.
Sydämen ultraäänitutkimus tehdään normaalina kardiologisena tutkimuksena.
|
|
Kontrolliryhmä
Potilaat, joilla ei ole tunnettua sydänsairautta (hypertrofiaa tai dilataatiota), joka on varmistettu kaikukardiografialla. Diagnostinen testi: mikroRNA-testi. Laboratorioanalyysi mikro-RNA:n havaitsemiseksi verinäytteistä. Diagnostinen testi: Sydämen ultraäänitutkimus. Sydämen ultraäänitutkimus tehdään normaalina kardiologisena tutkimuksena. |
Laboratorioanalyysi mikro-RNA:n havaitsemiseksi verinäytteistä.
Sydämen ultraäänitutkimus tehdään normaalina kardiologisena tutkimuksena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MiRNA:n tasot (pmol/l)
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
Molemmista ryhmistä otetaan täydet verinäytteet kliinisesti vakaan tilan jälkeen ja analysoidaan miRNA-tasot (hsa-miR-21-5p; hsa-miR-23a-3p; hsa-miR-142-5p; hsa-miR- 126-3p) biokemiallisella mikroRNA-entsymaattisella immunomäärityksellä. Luettelon neljän miRNA:n mitatut tasot toimitetaan pmol/l. Nämä tasot analysoidaan tilastollisesti ja niitä verrataan potilaan ja kontrolliryhmän välillä. |
43 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio miRNA-tasojen ja yhden vuoden kuolleisuuden ja uudelleensairaalahoidon riskin välillä
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
Tutkimme Tšekin kansallisesta rekisteristä (UZIS) saatuja miRNA-tasoja korrelaatiossa yhden vuoden kuolleisuuteen ja uudelleen sairaalahoitoon.
|
43 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lukáš Evin, MD,Ph.D., University Hospital Ostrava
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Catalanotto C, Cogoni C, Zardo G. MicroRNA in Control of Gene Expression: An Overview of Nuclear Functions. Int J Mol Sci. 2016 Oct 13;17(10):1712. doi: 10.3390/ijms17101712.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, Bartel DP, Linsley PS, Johnson JM. Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs. Nature. 2005 Feb 17;433(7027):769-73. doi: 10.1038/nature03315. Epub 2005 Jan 30.
- Chen X, Ba Y, Ma L, Cai X, Yin Y, Wang K, Guo J, Zhang Y, Chen J, Guo X, Li Q, Li X, Wang W, Zhang Y, Wang J, Jiang X, Xiang Y, Xu C, Zheng P, Zhang J, Li R, Zhang H, Shang X, Gong T, Ning G, Wang J, Zen K, Zhang J, Zhang CY. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res. 2008 Oct;18(10):997-1006. doi: 10.1038/cr.2008.282.
- Weber JA, Baxter DH, Zhang S, Huang DY, Huang KH, Lee MJ, Galas DJ, Wang K. The microRNA spectrum in 12 body fluids. Clin Chem. 2010 Nov;56(11):1733-41. doi: 10.1373/clinchem.2010.147405. Epub 2010 Sep 16.
- Turchinovich A, Weiz L, Langheinz A, Burwinkel B. Characterization of extracellular circulating microRNA. Nucleic Acids Res. 2011 Sep 1;39(16):7223-33. doi: 10.1093/nar/gkr254. Epub 2011 May 24.
- Zernecke A, Bidzhekov K, Noels H, Shagdarsuren E, Gan L, Denecke B, Hristov M, Koppel T, Jahantigh MN, Lutgens E, Wang S, Olson EN, Schober A, Weber C. Delivery of microRNA-126 by apoptotic bodies induces CXCL12-dependent vascular protection. Sci Signal. 2009 Dec 8;2(100):ra81. doi: 10.1126/scisignal.2000610.
- Tabet F, Vickers KC, Cuesta Torres LF, Wiese CB, Shoucri BM, Lambert G, Catherinet C, Prado-Lourenco L, Levin MG, Thacker S, Sethupathy P, Barter PJ, Remaley AT, Rye KA. HDL-transferred microRNA-223 regulates ICAM-1 expression in endothelial cells. Nat Commun. 2014 Feb 28;5:3292. doi: 10.1038/ncomms4292.
- Vickers KC, Palmisano BT, Shoucri BM, Shamburek RD, Remaley AT. MicroRNAs are transported in plasma and delivered to recipient cells by high-density lipoproteins. Nat Cell Biol. 2011 Apr;13(4):423-33. doi: 10.1038/ncb2210. Epub 2011 Mar 20. Erratum In: Nat Cell Biol. 2015 Jan;17(1):104.
- Arroyo JD, Chevillet JR, Kroh EM, Ruf IK, Pritchard CC, Gibson DF, Mitchell PS, Bennett CF, Pogosova-Agadjanyan EL, Stirewalt DL, Tait JF, Tewari M. Argonaute2 complexes carry a population of circulating microRNAs independent of vesicles in human plasma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 22;108(12):5003-8. doi: 10.1073/pnas.1019055108. Epub 2011 Mar 7.
- Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Export of microRNAs and microRNA-protective protein by mammalian cells. Nucleic Acids Res. 2010 Nov;38(20):7248-59. doi: 10.1093/nar/gkq601. Epub 2010 Jul 7.
- Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y, Takeshita F, Matsuki Y, Ochiya T. Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells. J Biol Chem. 2010 Jun 4;285(23):17442-52. doi: 10.1074/jbc.M110.107821. Epub 2010 Mar 30.
- Zhu H, Fan GC. Extracellular/circulating microRNAs and their potential role in cardiovascular disease. Am J Cardiovasc Dis. 2011 Jul 30;1(2):138-149.
- Navickas R, Gal D, Laucevicius A, Taparauskaite A, Zdanyte M, Holvoet P. Identifying circulating microRNAs as biomarkers of cardiovascular disease: a systematic review. Cardiovasc Res. 2016 Sep;111(4):322-37. doi: 10.1093/cvr/cvw174. Epub 2016 Jun 29.
- Heggermont WA, Heymans S. MicroRNAs are involved in end-organ damage during hypertension. Hypertension. 2012 Nov;60(5):1088-93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.187104. Epub 2012 Sep 17.
- Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, Berul C, Brugada R, Calkins H, Camm AJ, Ellinor PT, Gollob M, Hamilton R, Hershberger RE, Judge DP, Le Marec H, McKenna WJ, Schulze-Bahr E, Semsarian C, Towbin JA, Watkins H, Wilde A, Wolpert C, Zipes DP. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Heart Rhythm. 2011 Aug;8(8):1308-39. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.020. No abstract available.
- Jiao M, You HZ, Yang XY, Yuan H, Li YL, Liu WX, Jin M, Du J. Circulating microRNA signature for the diagnosis of childhood dilated cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1):724. doi: 10.1038/s41598-017-19138-4.
- Joladarashi D, Thandavarayan RA, Babu SS, Krishnamurthy P. Small engine, big power: microRNAs as regulators of cardiac diseases and regeneration. Int J Mol Sci. 2014 Sep 9;15(9):15891-911. doi: 10.3390/ijms150915891.
- Zhang Y, Liu YJ, Liu T, Zhang H, Yang SJ. Plasma microRNA-21 is a potential diagnostic biomarker of acute myocardial infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(2):323-9.
- Thum T, Gross C, Fiedler J, Fischer T, Kissler S, Bussen M, Galuppo P, Just S, Rottbauer W, Frantz S, Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JT, Rouhanifard SH, Muckenthaler MU, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J, Engelhardt S. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature. 2008 Dec 18;456(7224):980-4. doi: 10.1038/nature07511. Epub 2008 Nov 30.
- Bang C, Batkai S, Dangwal S, Gupta SK, Foinquinos A, Holzmann A, Just A, Remke J, Zimmer K, Zeug A, Ponimaskin E, Schmiedl A, Yin X, Mayr M, Halder R, Fischer A, Engelhardt S, Wei Y, Schober A, Fiedler J, Thum T. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014 May;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577. Epub 2014 Apr 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- miRNA-RVO-FNOs/2018-05KVO
- RVO-FNOs/2018-05KVO (OTHER_GRANT: University Hospital Ostrava)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .