Brugen af biokemiske markører i blod til diagnostik af hjertemuskelsygdomme
Brugen af miRNA-detektion til diagnostik af hjerte-kar-sygdomme
Formålet med undersøgelsen er at bestemme de analytiske karakteristika af den mikroRNA enzymatiske immunoassay (miREIA) metode og at bestemme forskellige sammenhænge mellem miRNA biomarkører og hjertesvigt (HF) med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF).
Efterforskerne antager, at der er korrelationer mellem niveauer af udvalgt miRNA og HFrEF. Disse korrelationer giver information til at formulere patofysiologiske konklusioner, som vil bidrage væsentligt til tidlig diagnostik og også behandlingen af denne sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt udgør et betydeligt diagnostisk og behandlingsproblem. Dødeligheden i Tjekkiet relateret til denne tilstand er høj. Den nuværende behandlingsstrategi består af administration af medicin til patienter for at dæmpe de kliniske manifestationer af sygdommen og for at påvirke den samlede overlevelse af patienter, der lider af denne tilstand. En anden behandlingsmulighed er en mini-invasiv procedure med implantation af en pacemaker med biventrikulær stimulation eller transplantation af hjertet. På trods af disse behandlingsmuligheder er dødeligheden af patienter på grund af hjertesvigt fortsat høj, og nye tilgange bliver undersøgt til diagnostik og behandling af hjertesvigt. Faktorer, der kan spille en vigtig rolle i tidligere diagnostik, er miRNA. Disse molekyler er placeret i det cirkulerende blod. De bliver beskrevet som egnede prognostiske markører for hjertesvigt, som kan bidrage til tidligere diagnostik og give en bedre forståelse af processer, der foregår i den menneskelige krop.
I undersøgelsen vil forfatterne tage blodprøver for at analysere tilstedeværelsen af miRNA. Disse niveauer af miRNA vil blive sammenlignet med hjerteultralydsparametre for HF-patienter og raske kontrolpersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Czech Republic
-
Ostrava-Poruba, Czech Republic, Tjekkiet, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter med kendt stabilt hjertesvigt indlagt eller fulgt i ambulatoriet på Universitetshospitalet Ostrava, Hjerte-kar-sygdomme.
Kontrolgruppen består af raske personer, som havde meldt sig frivilligt til undersøgelsen.
Beskrivelse
Inklusionskriterier (patientgruppe):
- venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF LV) lig med eller mindre end 40 %
- alder mellem 18-80 år
Inklusionskriterier (kontrolgruppe):
- normal EF LV (venstre ventrikulær ejektionsfraktion)
- ingen strukturelle hjerteabnormiteter
- alder mellem 18-80 år.
Ekskluderingskriterier:
- nyligt myokardieinfarkt
- nylig perkutan koronar intervention (PCI)
- nylig dekompensation af kronisk hjertesvigt
- kronisk nyresygdom med behov for hæmodialyse
- kreatinniveau over 450 umol/l
- tegn på akut eller kronisk inflammation med CRP (C-reaktivt protein) over 20 mg/l
- patient med en kendt tumor
- historie med hjertekarsygdomme
- diabetes mellitus
- alvorlig lever- og nyresygdom
- BNP (hjerne natriuretisk peptid) > 250 pg/ml eller NTproBNP > 500 pg/ml for mænd og 750 pg/ml for kvinder
- tegn på akut eller kronisk betændelse med CRP over 20 mg/l
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion.
Patienter indiceret til biokemisk analyse på grund af mistanke om hjertesygdom, med HFrEF diagnosticeret på ekkokardiografi med venstre ventrikulær ejektionsfraktion lavere end 35 %. Diagnostisk test: MicroRNA-test. Laboratorieanalyse til påvisning af mikroRNA i blodprøver. Diagnostisk test: Hjerte ultralydsundersøgelse. Hjerte-ultralydsundersøgelse vil blive udført som en standard kardiologisk undersøgelse. |
Laboratorieanalyse til påvisning af mikroRNA i blodprøver.
Hjerte-ultralydsundersøgelse vil blive udført som en standard kardiologisk undersøgelse.
|
|
Kontrolgruppe
Patienter uden kendt hjertesygdom (hypertrofi eller dilatation), hvilket er blevet bekræftet ved ekkokardiografi. Diagnostisk test: mikroRNA-test. Laboratorieanalyse til påvisning af mikroRNA i blodprøver. Diagnostisk test: Hjerte ultralydsundersøgelse. Hjerte-ultralydsundersøgelse vil blive udført som en standard kardiologisk undersøgelse. |
Laboratorieanalyse til påvisning af mikroRNA i blodprøver.
Hjerte-ultralydsundersøgelse vil blive udført som en standard kardiologisk undersøgelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af miRNA (i pmol/L)
Tidsramme: 43 måneder
|
Der tages fulde blodprøver i begge grupper efter en periode med klinisk stabil tilstand og analyseres for niveauer af miRNA(hsa-miR-21-5p; hsa-miR-23a-3p; hsa-miR-142-5p; hsa-miR- 126-3p) med biokemisk mikroRNA enzymatisk immunoassay. Målte niveauer af anførte fire miRNA'er vil blive leveret pmol/L. Disse niveauer vil blive statistisk analyseret og sammenlignet mellem patient og kontrolgruppe. |
43 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem miRNA-niveauer og 1-års dødelighed og risiko for genindlæggelse
Tidsramme: 43 måneder
|
Vi vil undersøge niveauer af miRNA i sammenhæng med 1-års dødelighed og risiko for genindlæggelse erhvervet fra det tjekkiske nationale register (UZIS).
|
43 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lukáš Evin, MD,Ph.D., University Hospital Ostrava
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Catalanotto C, Cogoni C, Zardo G. MicroRNA in Control of Gene Expression: An Overview of Nuclear Functions. Int J Mol Sci. 2016 Oct 13;17(10):1712. doi: 10.3390/ijms17101712.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, Bartel DP, Linsley PS, Johnson JM. Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs. Nature. 2005 Feb 17;433(7027):769-73. doi: 10.1038/nature03315. Epub 2005 Jan 30.
- Chen X, Ba Y, Ma L, Cai X, Yin Y, Wang K, Guo J, Zhang Y, Chen J, Guo X, Li Q, Li X, Wang W, Zhang Y, Wang J, Jiang X, Xiang Y, Xu C, Zheng P, Zhang J, Li R, Zhang H, Shang X, Gong T, Ning G, Wang J, Zen K, Zhang J, Zhang CY. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res. 2008 Oct;18(10):997-1006. doi: 10.1038/cr.2008.282.
- Weber JA, Baxter DH, Zhang S, Huang DY, Huang KH, Lee MJ, Galas DJ, Wang K. The microRNA spectrum in 12 body fluids. Clin Chem. 2010 Nov;56(11):1733-41. doi: 10.1373/clinchem.2010.147405. Epub 2010 Sep 16.
- Turchinovich A, Weiz L, Langheinz A, Burwinkel B. Characterization of extracellular circulating microRNA. Nucleic Acids Res. 2011 Sep 1;39(16):7223-33. doi: 10.1093/nar/gkr254. Epub 2011 May 24.
- Zernecke A, Bidzhekov K, Noels H, Shagdarsuren E, Gan L, Denecke B, Hristov M, Koppel T, Jahantigh MN, Lutgens E, Wang S, Olson EN, Schober A, Weber C. Delivery of microRNA-126 by apoptotic bodies induces CXCL12-dependent vascular protection. Sci Signal. 2009 Dec 8;2(100):ra81. doi: 10.1126/scisignal.2000610.
- Tabet F, Vickers KC, Cuesta Torres LF, Wiese CB, Shoucri BM, Lambert G, Catherinet C, Prado-Lourenco L, Levin MG, Thacker S, Sethupathy P, Barter PJ, Remaley AT, Rye KA. HDL-transferred microRNA-223 regulates ICAM-1 expression in endothelial cells. Nat Commun. 2014 Feb 28;5:3292. doi: 10.1038/ncomms4292.
- Vickers KC, Palmisano BT, Shoucri BM, Shamburek RD, Remaley AT. MicroRNAs are transported in plasma and delivered to recipient cells by high-density lipoproteins. Nat Cell Biol. 2011 Apr;13(4):423-33. doi: 10.1038/ncb2210. Epub 2011 Mar 20. Erratum In: Nat Cell Biol. 2015 Jan;17(1):104.
- Arroyo JD, Chevillet JR, Kroh EM, Ruf IK, Pritchard CC, Gibson DF, Mitchell PS, Bennett CF, Pogosova-Agadjanyan EL, Stirewalt DL, Tait JF, Tewari M. Argonaute2 complexes carry a population of circulating microRNAs independent of vesicles in human plasma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 22;108(12):5003-8. doi: 10.1073/pnas.1019055108. Epub 2011 Mar 7.
- Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Export of microRNAs and microRNA-protective protein by mammalian cells. Nucleic Acids Res. 2010 Nov;38(20):7248-59. doi: 10.1093/nar/gkq601. Epub 2010 Jul 7.
- Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y, Takeshita F, Matsuki Y, Ochiya T. Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells. J Biol Chem. 2010 Jun 4;285(23):17442-52. doi: 10.1074/jbc.M110.107821. Epub 2010 Mar 30.
- Zhu H, Fan GC. Extracellular/circulating microRNAs and their potential role in cardiovascular disease. Am J Cardiovasc Dis. 2011 Jul 30;1(2):138-149.
- Navickas R, Gal D, Laucevicius A, Taparauskaite A, Zdanyte M, Holvoet P. Identifying circulating microRNAs as biomarkers of cardiovascular disease: a systematic review. Cardiovasc Res. 2016 Sep;111(4):322-37. doi: 10.1093/cvr/cvw174. Epub 2016 Jun 29.
- Heggermont WA, Heymans S. MicroRNAs are involved in end-organ damage during hypertension. Hypertension. 2012 Nov;60(5):1088-93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.187104. Epub 2012 Sep 17.
- Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, Berul C, Brugada R, Calkins H, Camm AJ, Ellinor PT, Gollob M, Hamilton R, Hershberger RE, Judge DP, Le Marec H, McKenna WJ, Schulze-Bahr E, Semsarian C, Towbin JA, Watkins H, Wilde A, Wolpert C, Zipes DP. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Heart Rhythm. 2011 Aug;8(8):1308-39. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.020. No abstract available.
- Jiao M, You HZ, Yang XY, Yuan H, Li YL, Liu WX, Jin M, Du J. Circulating microRNA signature for the diagnosis of childhood dilated cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1):724. doi: 10.1038/s41598-017-19138-4.
- Joladarashi D, Thandavarayan RA, Babu SS, Krishnamurthy P. Small engine, big power: microRNAs as regulators of cardiac diseases and regeneration. Int J Mol Sci. 2014 Sep 9;15(9):15891-911. doi: 10.3390/ijms150915891.
- Zhang Y, Liu YJ, Liu T, Zhang H, Yang SJ. Plasma microRNA-21 is a potential diagnostic biomarker of acute myocardial infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(2):323-9.
- Thum T, Gross C, Fiedler J, Fischer T, Kissler S, Bussen M, Galuppo P, Just S, Rottbauer W, Frantz S, Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JT, Rouhanifard SH, Muckenthaler MU, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J, Engelhardt S. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature. 2008 Dec 18;456(7224):980-4. doi: 10.1038/nature07511. Epub 2008 Nov 30.
- Bang C, Batkai S, Dangwal S, Gupta SK, Foinquinos A, Holzmann A, Just A, Remke J, Zimmer K, Zeug A, Ponimaskin E, Schmiedl A, Yin X, Mayr M, Halder R, Fischer A, Engelhardt S, Wei Y, Schober A, Fiedler J, Thum T. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014 May;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577. Epub 2014 Apr 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- miRNA-RVO-FNOs/2018-05KVO
- RVO-FNOs/2018-05KVO (OTHER_GRANT: University Hospital Ostrava)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .