O Uso de Marcadores Bioquímicos Sanguíneos para Diagnóstico de Doenças do Músculo Cardíaco
O uso da detecção de miRNA para diagnóstico de doenças cardiovasculares
O objetivo do estudo é determinar as características analíticas do método de imunoensaio enzimático de microRNA (miREIA) e determinar várias relações entre biomarcadores de miRNA e insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção reduzida (ICFEr).
Os investigadores assumem que existem correlações entre os níveis de miRNA selecionados e ICFEr. Essas correlações fornecem informações para formular conclusões fisiopatológicas, o que contribuirá significativamente para o diagnóstico precoce e também para o tratamento dessa doença.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca apresenta um problema significativo de diagnóstico e tratamento. A mortalidade na República Tcheca relacionada a essa condição é alta. A atual estratégia de tratamento consiste na administração de medicamentos aos pacientes, a fim de atenuar as manifestações clínicas da doença e influenciar na sobrevida global dos pacientes que sofrem dessa condição. Outra opção de tratamento é um procedimento mini-invasivo, com implante de marca-passo com estimulação biventricular, ou transplante de coração. Apesar dessas opções de tratamento, a mortalidade de pacientes por insuficiência cardíaca continua alta, e novas abordagens estão sendo estudadas para o diagnóstico e tratamento da insuficiência cardíaca. Fatores que podem desempenhar um papel importante no diagnóstico precoce são os miRNAs. Essas moléculas estão localizadas no sangue circulante. Eles estão sendo descritos como marcadores prognósticos adequados de insuficiência cardíaca, o que pode contribuir para diagnósticos mais precoces e trazer uma melhor compreensão dos processos que ocorrem no corpo humano.
No estudo, os autores vão colher amostras de sangue para analisar a presença de miRNA. Esses níveis de miRNA serão comparados com parâmetros de ultrassom cardíaco de pacientes com IC e controles saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Czech Republic
-
Ostrava-Poruba, Czech Republic, Tcheca, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com insuficiência cardíaca estável conhecida internados ou acompanhados no ambulatório do Hospital Universitário de Ostrava, Departamento de Doenças Cardiovasculares.
O grupo controle é composto por indivíduos saudáveis, que se voluntariaram para o estudo.
Descrição
Critérios de inclusão (grupo de pacientes):
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo (EF LV) igual ou menor que 40%
- idade entre 18-80 anos
Critérios de inclusão (grupo de controle):
- FE LV normal (fração de ejeção do ventrículo esquerdo)
- sem anormalidades cardíacas estruturais
- idade entre 18-80 anos.
Critério de exclusão:
- infarto do miocárdio recente
- intervenção coronária percutânea (ICP) recente
- descompensação recente de insuficiência cardíaca crônica
- doença renal crônica com necessidade de hemodiálise
- nível de creatina acima de 450 umol/l
- sinais de inflamação aguda ou crônica com PCR (proteína C reativa) acima de 20 mg/l
- paciente com tumor conhecido
- história de doença cardiovascular
- diabetes melito
- doença hepática e renal grave
- BNP (peptídeo natriurético cerebral) > 250 pg/ml ou NTproBNP > 500 pg/ml para homens e 750 pg/ml para mulheres
- sinais de inflamação aguda ou crônica com PCR acima de 20 mg/l
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.
Pacientes indicados para análise bioquímica por suspeita de cardiopatia, com ICFEr diagnosticada ao ecocardiograma com fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 35%. Teste de diagnóstico: Teste de microRNA. Análise laboratorial para detecção de microRNA em amostras de sangue. Teste de diagnóstico: Exame de ultrassom do coração. O exame de ultrassonografia cardíaca será realizado como um exame cardiológico padrão. |
Análise laboratorial para detecção de microRNA em amostras de sangue.
O exame de ultrassonografia cardíaca será realizado como um exame cardiológico padrão.
|
|
Grupo de controle
Pacientes sem doença cardíaca conhecida (hipertrofia ou dilatação), confirmada por ecocardiografia. Teste de diagnóstico: teste de microRNA. Análise laboratorial para detecção de microRNA em amostras de sangue. Teste de diagnóstico: Exame de ultrassom do coração. O exame de ultrassonografia cardíaca será realizado como um exame cardiológico padrão. |
Análise laboratorial para detecção de microRNA em amostras de sangue.
O exame de ultrassonografia cardíaca será realizado como um exame cardiológico padrão.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de miRNA (em pmol/L)
Prazo: 43 meses
|
Amostras de sangue total serão coletadas em ambos os grupos após período de estado clinicamente estável e analisadas quanto aos níveis de miRNA(hsa-miR-21-5p; hsa-miR-23a-3p; hsa-miR-142-5p; hsa-miR- 126-3p) com imunoensaio enzimático de microRNA bioquímico. Os níveis medidos dos quatro miRNAs listados serão fornecidos pmol/L. Esses níveis serão analisados estatisticamente e comparados entre pacientes e grupo controle. |
43 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre níveis de miRNA e mortalidade em 1 ano e risco de reinternação
Prazo: 43 meses
|
Examinaremos os níveis de miRNA em correlação com a mortalidade em 1 ano e o risco de reinternação adquiridos no Registro Nacional Tcheco (UZIS).
|
43 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lukáš Evin, MD,Ph.D., University Hospital Ostrava
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Catalanotto C, Cogoni C, Zardo G. MicroRNA in Control of Gene Expression: An Overview of Nuclear Functions. Int J Mol Sci. 2016 Oct 13;17(10):1712. doi: 10.3390/ijms17101712.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, Bartel DP, Linsley PS, Johnson JM. Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs. Nature. 2005 Feb 17;433(7027):769-73. doi: 10.1038/nature03315. Epub 2005 Jan 30.
- Chen X, Ba Y, Ma L, Cai X, Yin Y, Wang K, Guo J, Zhang Y, Chen J, Guo X, Li Q, Li X, Wang W, Zhang Y, Wang J, Jiang X, Xiang Y, Xu C, Zheng P, Zhang J, Li R, Zhang H, Shang X, Gong T, Ning G, Wang J, Zen K, Zhang J, Zhang CY. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res. 2008 Oct;18(10):997-1006. doi: 10.1038/cr.2008.282.
- Weber JA, Baxter DH, Zhang S, Huang DY, Huang KH, Lee MJ, Galas DJ, Wang K. The microRNA spectrum in 12 body fluids. Clin Chem. 2010 Nov;56(11):1733-41. doi: 10.1373/clinchem.2010.147405. Epub 2010 Sep 16.
- Turchinovich A, Weiz L, Langheinz A, Burwinkel B. Characterization of extracellular circulating microRNA. Nucleic Acids Res. 2011 Sep 1;39(16):7223-33. doi: 10.1093/nar/gkr254. Epub 2011 May 24.
- Zernecke A, Bidzhekov K, Noels H, Shagdarsuren E, Gan L, Denecke B, Hristov M, Koppel T, Jahantigh MN, Lutgens E, Wang S, Olson EN, Schober A, Weber C. Delivery of microRNA-126 by apoptotic bodies induces CXCL12-dependent vascular protection. Sci Signal. 2009 Dec 8;2(100):ra81. doi: 10.1126/scisignal.2000610.
- Tabet F, Vickers KC, Cuesta Torres LF, Wiese CB, Shoucri BM, Lambert G, Catherinet C, Prado-Lourenco L, Levin MG, Thacker S, Sethupathy P, Barter PJ, Remaley AT, Rye KA. HDL-transferred microRNA-223 regulates ICAM-1 expression in endothelial cells. Nat Commun. 2014 Feb 28;5:3292. doi: 10.1038/ncomms4292.
- Vickers KC, Palmisano BT, Shoucri BM, Shamburek RD, Remaley AT. MicroRNAs are transported in plasma and delivered to recipient cells by high-density lipoproteins. Nat Cell Biol. 2011 Apr;13(4):423-33. doi: 10.1038/ncb2210. Epub 2011 Mar 20. Erratum In: Nat Cell Biol. 2015 Jan;17(1):104.
- Arroyo JD, Chevillet JR, Kroh EM, Ruf IK, Pritchard CC, Gibson DF, Mitchell PS, Bennett CF, Pogosova-Agadjanyan EL, Stirewalt DL, Tait JF, Tewari M. Argonaute2 complexes carry a population of circulating microRNAs independent of vesicles in human plasma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 22;108(12):5003-8. doi: 10.1073/pnas.1019055108. Epub 2011 Mar 7.
- Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Export of microRNAs and microRNA-protective protein by mammalian cells. Nucleic Acids Res. 2010 Nov;38(20):7248-59. doi: 10.1093/nar/gkq601. Epub 2010 Jul 7.
- Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y, Takeshita F, Matsuki Y, Ochiya T. Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells. J Biol Chem. 2010 Jun 4;285(23):17442-52. doi: 10.1074/jbc.M110.107821. Epub 2010 Mar 30.
- Zhu H, Fan GC. Extracellular/circulating microRNAs and their potential role in cardiovascular disease. Am J Cardiovasc Dis. 2011 Jul 30;1(2):138-149.
- Navickas R, Gal D, Laucevicius A, Taparauskaite A, Zdanyte M, Holvoet P. Identifying circulating microRNAs as biomarkers of cardiovascular disease: a systematic review. Cardiovasc Res. 2016 Sep;111(4):322-37. doi: 10.1093/cvr/cvw174. Epub 2016 Jun 29.
- Heggermont WA, Heymans S. MicroRNAs are involved in end-organ damage during hypertension. Hypertension. 2012 Nov;60(5):1088-93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.187104. Epub 2012 Sep 17.
- Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, Berul C, Brugada R, Calkins H, Camm AJ, Ellinor PT, Gollob M, Hamilton R, Hershberger RE, Judge DP, Le Marec H, McKenna WJ, Schulze-Bahr E, Semsarian C, Towbin JA, Watkins H, Wilde A, Wolpert C, Zipes DP. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Heart Rhythm. 2011 Aug;8(8):1308-39. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.020. No abstract available.
- Jiao M, You HZ, Yang XY, Yuan H, Li YL, Liu WX, Jin M, Du J. Circulating microRNA signature for the diagnosis of childhood dilated cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1):724. doi: 10.1038/s41598-017-19138-4.
- Joladarashi D, Thandavarayan RA, Babu SS, Krishnamurthy P. Small engine, big power: microRNAs as regulators of cardiac diseases and regeneration. Int J Mol Sci. 2014 Sep 9;15(9):15891-911. doi: 10.3390/ijms150915891.
- Zhang Y, Liu YJ, Liu T, Zhang H, Yang SJ. Plasma microRNA-21 is a potential diagnostic biomarker of acute myocardial infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(2):323-9.
- Thum T, Gross C, Fiedler J, Fischer T, Kissler S, Bussen M, Galuppo P, Just S, Rottbauer W, Frantz S, Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JT, Rouhanifard SH, Muckenthaler MU, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J, Engelhardt S. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature. 2008 Dec 18;456(7224):980-4. doi: 10.1038/nature07511. Epub 2008 Nov 30.
- Bang C, Batkai S, Dangwal S, Gupta SK, Foinquinos A, Holzmann A, Just A, Remke J, Zimmer K, Zeug A, Ponimaskin E, Schmiedl A, Yin X, Mayr M, Halder R, Fischer A, Engelhardt S, Wei Y, Schober A, Fiedler J, Thum T. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014 May;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577. Epub 2014 Apr 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- miRNA-RVO-FNOs/2018-05KVO
- RVO-FNOs/2018-05KVO (OTHER_GRANT: University Hospital Ostrava)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .