Bezpečnost a účinnost anti-GPRC5D CAR-T buněčné terapie při léčbě r/r MM

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho opatrovník rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas a očekává se, že dokončí následné vyšetření a léčbu postupu studie;
2. Věk 18-75 let, pohlaví neomezeně;
3. Pacienti s diagnostikovaným mnohočetným myelomem podle diagnostických kritérií International Myelom Working Group (IMWG);
4. Subjekty, u kterých selhala léčba alespoň 3 léky s různými mechanismy (včetně chemoterapie, inhibitorů proteazomu, imunomodulátorů atd.), nebo u kterých došlo k progresi nebo relapsu během posledního léčebného období nebo do 6 měsíců po ukončení léčby;
5. Přítomnost měřitelných lézí při screeningu byla stanovena podle kteréhokoli z následujících kritérií, definovaných jako: (1) hladina monoklonálního imunoglobulinu (M-protein) v séru ≥1,0 ​​g/dl; (2) hladina M proteinu v moči ≥200 mg/24h; (3) Mnohočetný myelom lehkého řetězce diagnostikovaný bez měřitelných lézí v séru nebo moči: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl a poměr sérového imunoglobulinu k/γ volných lehkých řetězců abnormální;
6. Pacient se zotavil z toxicity předchozí léčby, tj. stupeň toxicity CTCAE < 2 (pokud abnormalita nesouvisí s nádorem nebo není stabilní podle posouzení zkoušejícího a nemá malý dopad na bezpečnost nebo účinnost);
7. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0-2;
8. Očekává se, že přežití bude delší než 3 měsíce;
9. Přiměřená funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce;
10. Ochota dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy a plán návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. byli diagnostikováni nebo léčeni pro jiné agresivní malignity než mnohočetný myelom;
2. Předchozí protinádorová terapie (před odběrem krve na přípravu CAR-T): cílená terapie, epigenetická terapie nebo experimentální medikamentózní terapie během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší;
3. Existuje podezření, že MM postihuje centrální nervový systém nebo mozkové blány a byl potvrzen MRI nebo CT, nebo existují jiná aktivní onemocnění centrálního nervového systému;
4. Klinicky významná onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění, psychóza, aktivní postižení centrálního nervového systému nebo rakovinná meningitida;
5. HBsAg nebo HBcAb jsou pozitivní a kvantitativní detekce DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi je více než 100 kopií / L; protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA v periferní krvi jsou pozitivní; HIV pozitivní protilátky; Protilátka proti syfilis je při prvním screeningu pozitivní;
6. Těhotné nebo kojící;
7. Závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce; Dědičná krvácivá/koagulační onemocnění, netraumatické krvácení nebo tromboembolismus v anamnéze, jiná onemocnění, která mohou zvýšit riziko krvácení atd.; Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) do 8 týdnů před screeningem nebo kteří plánují podstoupit ASCT během dobu studia;
8. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: mimo jiné včetně nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (do 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání [klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ stupeň III], těžká arytmie se špatnou kontrolou léků, onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu;
9. měl přecitlivělost nebo intoleranci na jakýkoli lék použitý v této studii;
10. Osoby s vážným duševním onemocněním;
11. Alkoholici nebo osoby s anamnézou zneužívání drog;
12. Systémová onemocnění, která výzkumníci považují za nestabilní: včetně, ale bez omezení na ně, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu drogami;
13. Pacienti s akutní/chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo vyžadující imunosupresivní léčbu GVHD během 6 měsíců před screeningem;
14. Jakékoli nevhodné k účasti v tomto hodnocení posoudil vyšetřovatel.