抗 GPRC5D CAR-T 细胞疗法治疗 r/r MM 的安全性和有效性

纳入标准：

1. 患者或其监护人理解并自愿签署知情同意书，并预期完成研究程序的后续检查和治疗；
2. 年龄18-75岁，性别不限；
3. 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准诊断为多发性骨髓瘤的患者；
4. 受试者使用至少3种不同机制的药物（包括化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等）治疗失败，或在最后一个治疗期间或治疗结束后6个月内疾病进展或复发；
5. 根据以下任一标准确定筛选时是否存在可测量的病变，定义为： (1) 血清单克隆免疫球蛋白（M 蛋白）水平≥1.0 g/dL； (2)尿M蛋白水平≥200mg/24h； (3)轻链型多发性骨髓瘤，血清或尿液未见可测病灶：血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL，血清免疫球蛋白κ/γ游离轻链比值异常；
6. 患者已从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性等级<2（除非异常与肿瘤相关或研究者判断稳定且对安全性或疗效影响很小）；
7. 东部合作肿瘤组（ECOG）评分为0-2；
8. 生存期预计大于 3 个月；
9. 足够的肝、肾和心肺功能；
10. 愿意完成知情同意程序并遵守研究程序和访问时间表。

排除标准：

1. 已被诊断患有多发性骨髓瘤以外的侵袭性恶性肿瘤或接受过治疗；
2. 既往抗肿瘤治疗（CAR-T制备采血前）：14天或至少5个半衰期内的靶向治疗、表观遗传治疗或研究性药物治疗，以较短者为准；
3. 怀疑MM已累及中枢神经系统或脑膜并经MRI或CT证实，或有其他活动性中枢神经系统疾病；
4. 有临床意义的中枢神经系统疾病，如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、精神病、活动性中枢神经系统受累或癌性脑膜炎；
5. HBsAg或HBcAb阳性，外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量检测＞100拷贝/升；外周血丙型肝炎病毒（HCV）抗体和HCV RNA阳性； HIV抗体阳性；初筛梅毒抗体阳性；
6. 怀孕或哺乳；
7. 严重的活动性病毒、细菌或不受控制的全身性真菌感染；遗传性出血/凝血疾病、非外伤性出血或血栓栓塞病史、其他可能增加出血风险的疾病等；筛选前8周内接受自体造血干细胞移植（ASCT），或计划期间接受ASCT的患者学习期间；
8. 任何不稳定的全身性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛查前6个月内）、心肌梗死（筛查前6个月内）、充血性心力衰竭【纽约心脏协会（NYHA）分级≥ Ⅲ级]、药物控制不佳的严重心律失常、肝、肾或代谢性疾病；
9. 对本研究中使用的任何药物过敏或不耐受；
10. 患有严重精神疾病的人；
11. 酗酒者或有药物滥用史的人；
12. 研究人员判断为不稳定的全身性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝、肾或代谢性疾病；
13. 筛选前6个月内患有急性/慢性移植物抗宿主病（GVHD）或需要免疫抑制治疗GVHD的患者；
14. 经研究者判断不适合参加本试验。