Az anti-GPRC5D CAR-T sejtterápia biztonságossága és hatékonysága az r/r MM kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy gondviselője a tájékozott beleegyezését megértette és önként aláírja, és a vizsgálati eljárás utóvizsgálatát és kezelését köteles elvégezni;
2. Életkor 18-75 év, nem korlátlan;
3. Myeloma multiplexben diagnosztizált betegek az International Myeloma Working Group (IMWG) diagnosztikai kritériumai szerint;
4. Azok az alanyok, akiknél legalább 3 különböző mechanizmusú gyógyszerrel (beleértve a kemoterápiát, proteaszóma-gátlókat, immunmodulátorokat stb.) végzett kezelés sikertelen volt, vagy az utolsó kezelési időszakban vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül előrehaladott vagy kiújult;
5. A mérhető léziók jelenlétét a szűrés során a következő kritériumok bármelyike ​​szerint határoztuk meg: (1) szérum monoklonális immunglobulin (M-protein) szintje ≥1,0 ​​g/dl; (2) a vizelet M fehérje szintje ≥200 mg/24 óra; (3) Könnyű lánc myeloma multiplex diagnosztizálva, mérhető elváltozás nélkül a szérumban vagy a vizeletben: szérum immunglobulin szabad könnyű lánc ≥10 mg/dl és a szérum immunglobulin κ/γ szabad könnyű lánc aránya abnormális;
6. A beteg felépült az előző kezelés toxicitásából, azaz a CTCAE toxicitási fokozata < 2 (kivéve, ha a rendellenesség a daganathoz kapcsolódik, vagy a vizsgáló megítélése szerint stabil, és csekély hatással van a biztonságosságra vagy a hatékonyságra);
7. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) pontszáma 0-2;
8. A túlélés várhatóan több mint 3 hónap;
9. Megfelelő máj-, vese- és kardiopulmonális működés;
10. Hajlandóság a tájékozott beleegyezési folyamat befejezésére, valamint a tanulmányi eljárások és a látogatási ütemterv betartására.

Kizárási kritériumok:

1. A myeloma multiplextől eltérő agresszív rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak vagy kezeltek;
2. Korábbi daganatellenes terápia (a CAR-T előkészítéséhez szükséges vérvétel előtt): célzott terápia, epigenetikus terápia vagy vizsgálati gyógyszeres terápia 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
3. Feltételezhető, hogy az MM érintette a központi idegrendszert vagy az agyhártyát, és MRI-vel vagy CT-vel igazolták, vagy más aktív központi idegrendszeri betegség áll fenn;
4. Klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegségek, például epilepszia, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség, pszichózis, aktív központi idegrendszeri érintettség vagy rákos agyhártyagyulladás;
5. A HBsAg vagy HBcAb pozitív, és a hepatitis B vírus (HBV) DNS mennyiségi kimutatása a perifériás vérben több mint 100 kópia / L; a hepatitis C vírus (HCV) antitestje és a HCV RNS a perifériás vérben pozitív; HIV antitest pozitív; A szifilisz antitest pozitív az első szűréskor;
6. Terhes vagy szoptató;
7. Súlyos aktív vírusos, bakteriális vagy kontrollálatlan szisztémás gombás fertőzések; Örökletes vérzéses/alvadási betegségek, nem traumás vérzés vagy thromboembolia anamnézisében, egyéb olyan betegségek, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát stb.; olyan betegek, akiknél a szűrés előtt 8 héten belül autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (ASCT) kaptak, vagy akiknél ASCT-t terveznek a szűrés alatt a tanulmányi időszak;
8. Bármilyen instabil szisztémás betegség: beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti agyi ischaemiát (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívinfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a pangásos szívelégtelenséget [New York Heart Association (NYHA) besorolása ≥ III. fokozat], súlyos szívritmuszavar rossz gyógyszerkontroll mellett, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek;
9. túlérzékenysége vagy intoleranciája volt a vizsgálatban használt bármely gyógyszerrel szemben;
10. Súlyos mentális betegségben szenvedők;
11. Alkoholisták vagy olyan személyek, akiknek kórtörténetében kábítószerrel visszaéltek;
12. A kutatók által instabilnak ítélt szisztémás betegségek: beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségeket, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek;
13. Akut/krónikus graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül immunszuppresszív terápiára szorulnak a GVHD miatt;
14. A vizsgálatban való részvételre alkalmatlan személyeket a vizsgáló ítéli meg.