Sicurezza ed efficacia della terapia con cellule CAR-T anti-GPRC5D nel trattamento del MM r/r

Criterio di inclusione:

1. Il paziente o il suo tutore comprende e firma volontariamente il consenso informato e si prevede che completi l'esame di follow-up e il trattamento della procedura dello studio;
2. Età 18-75 anni, sesso illimitato;
3. Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG);
4. Soggetti che avevano fallito il trattamento con almeno 3 farmaci di diverso meccanismo (inclusi chemioterapia, inibitori del proteasoma, immunomodulatori, ecc.), o avevano avuto progressione o recidiva durante l'ultimo periodo di trattamento o entro 6 mesi dopo la fine del trattamento;
5. La presenza di lesioni misurabili allo screening è stata determinata in base a uno qualsiasi dei seguenti criteri, definiti come: (1) livello di immunoglobulina monoclonale sierica (proteina M) ≥1,0 ​​g/dL; (2) livello di proteine ​​M nelle urine ≥200 mg/24 ore; (3) Mieloma multiplo a catene leggere diagnosticato senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL e rapporto delle catene leggere libere delle immunoglobuline κ/γ sieriche anormale;
6. Il paziente si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente, cioè, grado di tossicità CTCAE < 2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore o sia stabile secondo il giudizio dello sperimentatore e abbia scarso impatto sulla sicurezza o sull'efficacia);
7. Il punteggio ECOG (Eastern cooperative oncology group) è 0-2;
8. La sopravvivenza dovrebbe essere superiore a 3 mesi;
9. Adeguata funzionalità epatica, renale e cardiopolmonare;
10. Disponibilità a completare il processo di consenso informato e a rispettare le procedure dello studio e il programma delle visite.

Criteri di esclusione:

1. Sono stati diagnosticati o trattati per tumori maligni aggressivi diversi dal mieloma multiplo;
2. Precedente terapia antitumorale (prima della raccolta del sangue per la preparazione CAR-T): terapia mirata, terapia epigenetica o terapia farmacologica sperimentale entro 14 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia più breve;
3. Si sospetta che il MM abbia coinvolto il sistema nervoso centrale o le meningi ed è stato confermato dalla RM o dalla TC, oppure ci sono altre malattie attive del sistema nervoso centrale;
4. Malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, psicosi, coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale o meningite cancerosa;
5. HBsAg o HBcAb sono positivi e la rilevazione quantitativa del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico è superiore a 100 copie / L; l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'RNA dell'HCV nel sangue periferico sono positivi; anticorpo HIV positivo; L'anticorpo della sifilide è positivo al primo screening;
6. Incinta o allattamento;
7. Gravi infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive non controllate; Emorragia ereditaria/malattie della coagulazione, storia di sanguinamento non traumatico o tromboembolia, altre malattie che possono aumentare il rischio di sanguinamento, ecc; Pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) entro 8 settimane prima dello screening o che intendono sottoporsi a ASCT durante il periodo di studio;
8. Qualsiasi malattia sistemica instabile: inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia [classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ grado III], grave aritmia con scarso controllo del farmaco, malattie epatiche, renali o metaboliche;
9. Aveva ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio;
10. Persone con gravi malattie mentali;
11. Alcolisti o persone con una storia di abuso di droghe;
12. Malattie sistemiche giudicate instabili dai ricercatori: incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie epatiche, renali o metaboliche gravi che richiedono un trattamento farmacologico;
13. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta/cronica (GVHD) o che richiedono terapia immunosoppressiva per GVHD entro 6 mesi prima dello screening;
14. Qualsiasi non idoneo a partecipare a questo processo giudicato dall'investigatore.