Sikkerhed og effektivitet af anti-GPRC5D CAR-T-celleterapi til behandling af r/r MM

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans/hendes værge forstår og underskriver frivilligt det informerede samtykke og forventes at afslutte den opfølgende undersøgelse og behandling af undersøgelsesproceduren;
2. Alder 18-75 år, køn ubegrænset;
3. Patienter diagnosticeret med myelomatose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier;
4. Forsøgspersoner, der havde svigtet behandling med mindst 3 lægemidler med forskellige mekanismer (inklusive kemoterapi, proteasomhæmmere, immunmodulatorer osv.), eller havde fremskredent eller haft tilbagefald i løbet af den sidste behandlingsperiode eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
5. Tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner ved screening blev bestemt ifølge et hvilket som helst af de følgende kriterier, defineret som: (1) serum monoklonalt immunoglobulin (M-protein) niveau ≥1,0 ​​g/dL; (2) urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; (3) Letkædet myelomatose diagnosticeret uden målbar læsion i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri let kæde ≥10 mg/dL og serumimmunoglobulin κ/γ fri let kædeforhold unormalt;
6. Patienten er kommet sig over toksiciteten af ​​den tidligere behandling, dvs. CTCAE-toksicitetsgrad < 2 (medmindre abnormiteten er relateret til tumoren eller er stabil som vurderet af investigator og har ringe indflydelse på sikkerhed eller effekt);
7. Eastern cooperative oncology group (ECOG) score er 0-2;
8. Overlevelse forventes at være større end 3 måneder;
9. Tilstrækkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funktion;
10. Vilje til at fuldføre processen med informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Er blevet diagnosticeret med eller behandlet for andre aggressive maligniteter end myelomatose;
2. Forudgående antitumorterapi (før blodprøvetagning til CAR-T-præparation): målrettet terapi, epigenetisk terapi eller forsøgsmedicinsk behandling inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest;
3. Det er mistanke om, at MM har involveret centralnervesystemet eller meninges og er blevet bekræftet ved MR eller CT, eller der er andre aktive sygdomme i centralnervesystemet;
4. Klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, psykose, aktiv involvering af centralnervesystemet eller cancerøs meningitis;
5. HBsAg eller HBcAb er positive, og den kvantitative påvisning af hepatitis B virus(HBV) DNA i perifert blod er mere end 100 kopier/L;hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA i perifert blod er positive; HIV antistof positiv; Syfilis-antistof er positivt ved den første screening;
6. Gravid eller ammende;
7. Alvorlige aktive virale, bakterielle eller ukontrollerede systemiske svampeinfektioner; Arvelige blødninger/koagulationssygdomme, anamnese med ikke-traumatisk blødning eller tromboemboli, andre sygdomme, der kan øge risikoen for blødning osv.;Patienter, der modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 8 uger før screening, eller som planlægger at gennemgå ASCT under studieperioden;
8. Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ grad III], svær arytmi med dårlig lægemiddelkontrol, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme;
9. Havde overfølsomhed eller intolerance over for et hvilket som helst lægemiddel anvendt i denne undersøgelse;
10. Personer med alvorlig psykisk sygdom;
11. Alkoholikere eller personer med en historie med stofmisbrug;
12. Systemiske sygdomme vurderet af forskere til at være ustabile: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
13. Patienter med akut/kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller som kræver immunsuppressiv terapi for GVHD inden for 6 måneder før screening;
14. Enhver uegnet til at deltage i denne retssag vurderet af efterforskeren.