Segurança e eficácia da terapia com células CAR-T anti-GPRC5D no tratamento de MM r/r

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seu responsável entende e voluntariamente assina o consentimento informado e espera-se que conclua o exame de acompanhamento e o tratamento do procedimento do estudo;
2. Idade 18-75 anos, sexo ilimitado;
3. Pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo de acordo com os critérios diagnósticos do International Myeloma Working Group (IMWG);
4. Indivíduos que falharam o tratamento com pelo menos 3 drogas de diferentes mecanismos (incluindo quimioterapia, inibidores de proteassoma, imunomoduladores, etc.), ou tiveram progressão ou recaída durante o último período de tratamento ou dentro de 6 meses após o término do tratamento;
5. A presença de lesões mensuráveis ​​na triagem foi determinada de acordo com qualquer um dos seguintes critérios, definidos como: (1) nível sérico de imunoglobulina monoclonal (proteína M) ≥1,0 ​​g/dL; (2) nível de proteína M na urina ≥200 mg/ 24h; (3) Mieloma múltiplo de cadeia leve diagnosticado sem lesão mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL e razão de cadeia leve livre de imunoglobulina κ/γ sérica anormal;
6. O paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, grau de toxicidade CTCAE < 2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada ao tumor ou seja estável conforme julgado pelo investigador e tenha pouco impacto na segurança ou eficácia);
7. A pontuação do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) é 0-2;
8. Espera-se que a sobrevida seja superior a 3 meses;
9. Função hepática, renal e cardiopulmonar adequadas;
10. Vontade de concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e o cronograma de visitas.

Critério de exclusão:

1. Foram diagnosticados ou tratados para malignidades agressivas além do mieloma múltiplo;
2. Terapia antitumoral anterior (antes da coleta de sangue para preparação de CAR-T): terapia direcionada, terapia epigenética ou terapia medicamentosa em investigação dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais curto;
3. Suspeita-se que o MM envolveu o sistema nervoso central ou meninges e foi confirmado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, ou existem outras doenças ativas do sistema nervoso central;
4. Doenças do sistema nervoso central clinicamente significativas, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, psicose, envolvimento ativo do sistema nervoso central ou meningite cancerosa;
5. HBsAg ou HBcAb são positivos, e a detecção quantitativa do DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é superior a 100 cópias / L; o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e o RNA do HCV no sangue periférico são positivos; anticorpo HIV positivo; Anticorpo para sífilis é positivo na primeira triagem;
6. Grávida ou lactante;
7. Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas descontroladas graves; Doenças hereditárias de sangramento/coagulação, história de sangramento não traumático ou tromboembolismo, outras doenças que possam aumentar o risco de sangramento, etc; o período do estudo;
8. Qualquer doença sistêmica instável: incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva [classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ grau III], arritmia grave com mau controle medicamentoso, doenças hepáticas, renais ou metabólicas;
9. Teve hipersensibilidade ou intolerância a qualquer droga utilizada neste estudo;
10. Pessoas com doença mental grave;
11. Alcoólatras ou pessoas com histórico de abuso de drogas;
12. Doenças sistêmicas consideradas instáveis ​​pelos pesquisadores: incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento medicamentoso;
13. Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda/crônica ou que necessitem de terapia imunossupressora para GVHD dentro de 6 meses antes da triagem;
14. Qualquer inadequado para participar neste estudo julgado pelo investigador.