Sicherheit und Wirksamkeit der Anti-GPRC5D-CAR-T-Zelltherapie bei der Behandlung von r/r MM

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein Vormund versteht und unterschreibt freiwillig die Einverständniserklärung und es wird erwartet, dass er die Nachuntersuchung und Behandlung des Studienverfahrens abschließt;
2. Alter 18-75 Jahre alt, Geschlecht unbegrenzt;
3. Patienten, bei denen gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) ein multiples Myelom diagnostiziert wurde;
4. Patienten, bei denen die Behandlung mit mindestens 3 Arzneimitteln mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen (einschließlich Chemotherapie, Proteasom-Inhibitoren, Immunmodulatoren usw.) fehlgeschlagen war oder die während des letzten Behandlungszeitraums oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende eine Progression oder einen Rückfall erlitten hatten;
5. Das Vorhandensein von messbaren Läsionen beim Screening wurde gemäß einem der folgenden Kriterien bestimmt, definiert als: (1) Spiegel von monoklonalem Immunglobulin (M-Protein) im Serum ≥ 1,0 g/dl; (2) M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 h; (3) Multiples Leichtketten-Myelom, diagnostiziert ohne messbare Läsion im Serum oder Urin: Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette ≥ 10 mg/dL und Serum-Immunglobulin-κ/γ-freies-Leichtketten-Verhältnis anormal;
6. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt, d. h. CTCAE-Toxizitätsgrad < 2 (es sei denn, die Anomalie steht im Zusammenhang mit dem Tumor oder ist nach Einschätzung des Prüfarztes stabil und hat nur geringe Auswirkungen auf die Sicherheit oder Wirksamkeit);
7. Der Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-2;
8. Das Überleben wird voraussichtlich länger als 3 Monate sein;
9. Ausreichende Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktion;
10. Bereitschaft, das Einwilligungsverfahren abzuschließen und die Studienverfahren und den Besuchsplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. bei denen andere aggressive bösartige Erkrankungen als das multiple Myelom diagnostiziert oder behandelt wurden;
2. Vorherige Antitumortherapie (vor der Blutentnahme für die CAR-T-Vorbereitung): zielgerichtete Therapie, epigenetische Therapie oder medikamentöse Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
3. Es besteht der Verdacht, dass MM das Zentralnervensystem oder die Hirnhäute befallen hat und durch MRT oder CT bestätigt wurde, oder dass andere aktive Erkrankungen des Zentralnervensystems vorliegen;
4. Klinisch signifikante Erkrankungen des Zentralnervensystems wie Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Psychose, aktive Beteiligung des Zentralnervensystems oder krebsartige Meningitis;
5. HBsAg oder HBcAb sind positiv, und der quantitative Nachweis von Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA im peripheren Blut beträgt mehr als 100 Kopien / L; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA im peripheren Blut sind positiv; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-Antikörper ist beim ersten Screening positiv;
6. Schwanger oder stillend;
7. Schwere aktive virale, bakterielle oder unkontrollierte systemische Pilzinfektionen; Erbliche Blutungs-/Gerinnungskrankheiten, nicht traumatische Blutungen oder Thromboembolien in der Anamnese, andere Krankheiten, die das Blutungsrisiko erhöhen können usw die Studienzeit;
8. Jede instabile systemische Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina, zerebrovaskuläre Insult oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ Grad III], schwere Arrhythmie mit schlechter Arzneimittelkontrolle, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen;
9. Hatte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem in dieser Studie verwendeten Medikament;
10. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung;
11. Alkoholiker oder Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
12. Systemische Erkrankungen, die von Forschern als instabil beurteilt werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
13. Patienten mit akuter/chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine immunsuppressive Therapie für GVHD benötigen;
14. Alle, die vom Ermittler für die Teilnahme an diesem Prozess ungeeignet sind.